|
пожилых пациентов. Исследование SystEur продемонстрировало способность
дигидропиридинов длительного действия предупреждать развитие инсульта у
пожилых больных с ИСАГ.
Верапамил и дилтиазем противопоказаны при нарушениях проводимости и
сердечной недостаточности.
Классификация по химическому составу
1. Фенилалкиламины: верапамил (финоптин, изоптин);
2. Дигидропиридины: нифедипин (коринфар, кордафен, адалат, фенигидин),
нитрендипин (байпресс), никардипин (баризин), нисолдипин, фелодипин
(плендил), исрадипин (ломир);
3. Бензотиазепины: дилтиазем (дилзем, кардил);
4. Пиперазины: лидофлазин, циннаризин, флюнаризин.
Классификация БКК (T. Toko-Oka, W. G. Nayer, 1995)
|Группа |I поколение |II поколение |III поколение |
| |A |Б | |
|Дигидропиридины|Нифедипин |Нифедипин |Бендипин |Амлодипин (амлор, |
| | |SR/GITS |Фелодипин |норваск) |
| | |Фелодипин |Никардипин| |
| | |ER | | |
| | |Никардипин|Исрадипин | |
| | |SR |Макидипин | |
| | | |Нилвадипин| |
| | | | | |
| | | |Нимодипин | |
| | | |Нисолдипин| |
|Бензотиазепины |Дилтиазем (кардил, |Дилтиазем | | |
| |дилзем) |SR | | |
|Фенилалкиламины|Верапамил (изоптин,|Верапамил | | |
| |финоптин) |SR | | |
SR – sustained release; GITS – gastro intestinal therapeitic system; ER –
extened relaese
Свойства БКК:
1. Снижают повышенное периферическое сосудистое сопротивление;
2. Мало влияют на нормальное АД;
3. Не дают серьёзных побочных эффектов;
4. Не изменяют липопротеидный профиль крови;
5. Оказывают вазопротективное действие;
6. Вызывают регресс гипертрофии левого желудочка;
7. Благоприятно влияют на почечный кровоток;
8. Предупреждают развитие атеросклероза сосудов;
9. Не вызывают ортостатической гипотензии.
Побочные эффекты БКК:
> Вазодилятация, характеризующаяся головной болью, покраснением кожи
лица, сердцебиением, периферическими отёками;
> Отрицательное инотропное действие, усугубление сердечной
недостаточности;
> Нарушение АВ-проводимости (верапамил, дилтиазем);
> Диспепсические расстройства в виде тошноты, запоров, диареи;
> Метаболические нарушения.
C. D. Fulberg (1995) привёл данные 16 контролируемых исследований,
свидетельствующих о том, что применение нифедипина достоверно увеличивает
смертность больных инфарктом и нестабильной стенокардией, особенно в дозе
40 мг и более. L. H. Opie показали, что при лечении ЭГ большими дозами
варапамила, нифедипина, дилтиазема увеличивается риск развития инфаркта
миокарда.
Нифедипин (коринфар, адалат, кордафен, фенигидин). Выпускается в виде
таблеток и касул по 10 мг (обычные формы) и 20 мг (пролонгированные формы).
Пролонгированыне формы нифедипина:
> Адалат ретард;
> Коринфар ретард;
> Прокардия XL;
> Нифедипин GITS.
Пролонгированные формы бывают в виде быстрорастворимых капсул
замедленного высвобождения (SR) и непрерывного высвобождения (GITS). Доза в
одной таблетке замедленного высвобождения эквивалентна двум дозам в
капсулах.
Биодоступность всех форм составляет 40-60%. Начало действия нифедипина
при приёме капсул внутрь наступает через 30-60 минут, при сублингвальном
приёме через 5-10 минут, продолжительность действия 4-6 часов.
Нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает медленную регулируемую
скорость высвобождения препарата с поддержанием уровня препарата в плазме
крови в течение 6-30 часов после приёма. Суточная доза нифедипина
непрерывного высвобождения соответствует суточной дозе препарата в капсулах
(60 и 90 мг) и принимается однократно. Нифедипин непрерывно высвобождается,
обеспечивая постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем 20 нг/мл) в
течение суток, тогда как при использовании короткого нифедипина его
концентрация в крови в течение суток колеблется от 15 до 70 нг/мл.
Нифедипин короткого действия назначают по 10-20 мг 3-4 раза в день, затем
дозу с интервалом 7-14 дней можно довести до 40 мг 3 раза в день. Препараты
пролонгированного действия назначают по 20-30 мг 1 раз в день, затем с
интервалом 7-14 дней дозу постепенно можно увеличить до 60-90 мг 1 раз в
сутки. Максимально допустимая суточная доза для пролонгированных форм 120
мг.
Верапамил в обычных дозах незначительно снижает АД, подавляет АВ-
проводимость и автоматизм синусового узла. У больных АГ с нормальной
функцией левого желудочка он не приводит к выраженному отрицательному
инотропному действию, но при снижении ФВ ниже 30% и увеличении давления
заклинивания более 20 мм. рт. ст. способен вызвать клинически значимое
кардиодепрессивное действие.
Выпускается в таблетках, драже, капсулах по 40 и 80 мг. Назначают в
начальной дозе 40-80 мг 3 раза в день, максимальная суточная доза 360-480
мг. У лиц пожилого возраста начинают с 40 мг 3 раза в день (особенно в
пожилом возрасте, с нарушениями АВ проводимости).
Пролонгированные формы назначают по 120-180 мг 1 раз в сутки, затем через
1 неделю дозу препарата можно увеличить до 200 мг 1 раз в сутки. Далее при
необходимости препарат принимают по 180 мг 2 раза или 240 мг 2 раза в день.
Дилтиазем выпускается в таблетках по 30, 60 и 90 мг, в специальных
капсулах пролонгированного высвобождения по 60, 90 и 120 мг, в капсулах
замедленного высвобождения: дитиазем CD по 180, 240 и 300 мг, дилтиазем SR
по 60, 90, 120 мг, дилтиазем XR по 180, 240 мг, алтиазем PP по 180 мг, в
растворах для внутривенного введения по 5 мг в 1 мл. По фармакологическому
действию занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом.
Он угнетает функцию синусового узла в меньшей степени, чем верапамил, а
гипотензивный эффект выражен менее, чем у нифедипина.
При АГ дилтиазем короткого действия назначают в начальной дозе по 30 мг 3
раза в сутки, затем постепенно дозу можно увеличивать до 360 мг/сут в 3
приёма. Лекарственные формы замедленного высвобождения в начале назначают
по 120 мг 2 раза в день, затем суточную дозу можно увеличить до 360 мг в 2
приёма.
Амлодипин (норваск, амлор) выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. При
приёме внутрь период полувыведения 31-37 часов, биодоступность 64%. Больным
АГ назначают по 2,5-10 мг 1 раз в сутки, пожилым назначают меньшую дозу
препарата. Действие препарата начинается через 2 часа после приёма внутрь,
максимума достигает через 6-8 часов и продолжается 24-30 часов.
Ингибиторы АПФ
Безопасные и эффективные средства с выраженным органопротекторным
действием. Снижают смертность больных с СН и предупреждают прогрессирование
диабетической нефропатии, особенно при наличии протеинурии.
Рекомендуется назначать при наличии сердечной недостаточности,
систолической дисфункции левого желудочка, после перенесённого инфаркта
миокарда, диабетической нефропатии.
Противопоказания к ИАПФ:
> Гиперчувствительность;
> Тяжёлый аортальный стеноз из-за опасности снижения перфузии миокарда с
развитием ишемии;
> Артериальная гипотония;
> Беременность и лактация;
> ХПН (креатинин более 300 мкмоль/л);
> Гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);
> Двухсторонний стеноз почечных артерий.
Побочное действие ИАКФ:
> Ангионевротический отёк;
> Повышение уровня креатинина (подозрение на стеноз почечной артерии);
> Протеинурия;
> Гиперкалиемия;
> У больных с односторонним стенозом почечной артерии может быть
парадоксальное повышение АД, у больных с двусторонним стенозом может
развиваться обратимая почечная недостаточность, что может
рассматриваться как диагностические признаки реноваскулярной
гипертонии
НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЙ ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ИАКФ – СУХОЙ КАШЕЛЬ (результат
гипербрадикининемии в результате блокады кининазы II).
Химическая классификация
1. Препараты, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, алацеприл,
зофеноприл);
2. Препараты, содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл,
периндоприл, рамиприл);
3. Препараты, содержащие фосфинильную группу (фозиноприл, церонаприл);
Хорошая переносимость фозиноприла (моноприл) по сравнению с эналаприлом
связана с тем, что он не оказывает существенного влияния на активность
нейтральной эндопептидазы, катализирующей расщепление нейрокинина А до
неактивных пептидов (сухой кашель связан не столько с накоплением
субстанции Р, сколько нейрокинина А).
4. Препараты, содержащие гидроксамовую группу (индраприл).
Фармакокинетическая классификация (L. Opie, 1994 с доп.)
1. Липофильные препараты (от степени липофильности зависит всасывание в
ЖКТ)
A. Каптоприл;
B. Алацеприл;
C. Альтиоприл;
2. Липофильные лекарства, прототип – эналаприл
A. Препараты с преимущественно почечной элиминацией (более 60%)
V Беназеприл;
V Квинаприл;
V Периндоприл;
V Цилазаприл;
V Эналаприл;
B. Препараты с 2-мя основными путями элиминации
V Моэксиприл;
V Рамиприл;
V Фозиноприл;
C. Препараты, с преимущественно печёночной элиминацией (более 60%)
V Спираприл;
V Трандолаприл;
3. Гидрофильные препараты – не метаболизируются в организме и выводятся
почками в неизменном виде, системная биодоступность ниже, чем у
липофильных
A. Лизиноприл;
B. Либензаприл;
C. Церонаприл;
4. Двойные ингибиторы металлопротеаз
A. Алатриоприл;
B. Омапатрилат (омапатрил).
Двойные ингибиторы металлопротез способны тормозить активность АПФ и
нейтральной эндопептидазы. Нейтральная эндопептидаза, как и кининаза II
относится к классу металлопротеаз. Участвует в инактивации атриопептида,
а также брадикинина и нейрокинина А.
Классификация по продолжительности действия
1) Короткодействующие препараты (2-3 раза в сутки)
. Каптоприл;
. Метиоприл;
2) Препараты средней продолжительности действия (не менее 2 раз в сутки)
. Эналаприл;
. Зофеноприл;
3) Препараты длительного действия (1 раз в сутки)
. Квинаприл;
. Периндоприл;
. Рамиприл;
. Фозиноприл;
. Трандолаприл.
Каптоприл (капотен, тензиомин) быстро адсорбируется в ЖКТ, обладает
хорошей биодоступностью, но приём пищи снижает биодоступность на 35-40%.
Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1 час после
приёма внутрь. Каптоприл снижает уровень АД при любом уровне ренина в
крови, но в большей степени при гиперренинемии. Препарат повышает сердечный
выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке и
снижает ОПСС. При длительной монотерапии этим препаратом на 24 неделе
наблюдается повышение уровня ЛПВП и снижение ЛПНП.
При приёме 50 мг каптоприла начало антигипертензивного эффекта чаще всего
отмечается через 30-60 минут, пик действия наступает через 1-2 часа и
продолжается 6-12 часов. У больных с гипертоническими кризами при
сублингвальном приёме 50 мг препарата гипотензивный эффект начинается через
10 минут и на 20 минуте АД снижается на 15%, через 60 минут – на 20% от
исходного уровня. Для купирования криза можно использовать инъекционную
форму каптоприла, вводимого внутривенно в дозе 0,5-1 мг/кг в виде болюса.
Каптоприл выпускается в таблетках по 12,5; 25; 50 и 100 мг, а также в
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17
|
