|
аценилида. Обладает мембраностабилизирующей активностью. Вызывает блок
натриевых каналов возбудимых мембран нейронов и мембран кардиомиоцитов.
Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного
рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. При
этом лидокаин подавляет электрическую активность деполяризованных,
аритмогенных участков, но минимально влияет на электрическую активность
нормальных тканей. При применении в средних терапевтических дозах
практически не изменяет сократимость миокарда и не замедляет AV
проводимость. При применении в качестве антиаритмического средства при в/в
введении начало действия через 45-90 сек, длительность 10-20 мин; при в/м
введении начало действия через 5-15 мин, длительность – 60-90 мин.
Вызывает все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную,
проводниковую.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После в/м введения абсорбция практически полная. Распределение быстрое, Vd
составляет около 1 л/кг (у пациентов с сердечной недостаточностью ниже).
Связывание с белками зависит от концентрации активного вещества в плазме и
составляет 60-80%. Метаболизируется главным образом в печени с образованием
активных метаболитов – моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, которые
могут способствовать проявлению терапевтического и токсического действия,
особенно после инфузии в течение 24 ч и более.
Т1/2 имеет тенденцию к двухфазности с фазой распределения 7-9 мин. В целом
Т1/2 зависит от дозы, составляет 1-2 ч и может увеличиваться до 3 ч и более
во время длительных в/в инфузий (более 24 ч). Выводится почками в виде
метаболитов, 10% в неизмененном виде.
ПОКАЗАНИЯ
В кардиологической практике: лечение и профилактика желудочковых аритмий
(экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фибрилляция), в т.ч. в остром
периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма,
при гликозидной интоксикации, наркозе.
Для анестезии: терминальная, инфильтрационная, проводниковая,
спинномозговая (эпидуральная) анестезия в хирургии, офтальмологии,
стоматологии, оториноларингологии. Блокада периферических нервов и нервных
узлов. Поверхностное обезболивание в стоматологии перед инъекциями,
рентгеновскими исследованиями, удалением зубного камня; в ЛОР-практике –
анестезия перед пункциями синусов, при процедурах в полости носа, глотки и
носоглотки. В акушерстве: обезболивание на последних стадиях родов, а также
перед эпизиотомией и наложением швов.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
В качестве антиаритмического средства взрослым введении нагрузочной дозы
в/в – 1-2 мг/кг в течение 3-4 мин; средняя разовая доза 80 мг. Затем сразу
переходят на капельную инфузию со скоростью 20-55 мкг/кг/мин. Капельную
инфузию можно проводить в течение 24-36 ч. При необходимости на фоне
капельной инфузии можно повторить в/в струйное введение лидокаина в дозе 40
мг через 10 мин после первой нагрузочной дозы.
В/м вводят по 2-4 мг/кг, при необходимости повторное введение возможно
через 60-90 мин.
детям при в/в введении нагрузочной дозы – 1 мг/кг, при необходимости
возможно повторное введение через 5 мин, для непрерывной в/в инфузии
(обычно после введения нагрузочной дозы) – 20-30 мкг/кг/мин.
Для применения в хирургической и акушерской практике, стоматологии, ЛОР-
практике режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от
показаний, клинической ситуации и используемой лекарственной формы.
Максимальные дозы: взрослым при в/в введении нагрузочная доза – 100 мг, при
последующей капельной инфузии – 2 мг/мин; при в/м введении – 300 мг (около
4.5 мг/кг) в течение 1 ч.
Детям в случае повторного введения нагрузочной дозы с интервалом 5 мин
суммарная доза составляет 3 мг/кг; при непрерывной в/в инфузии (обычно
после введения нагрузочной дозы) – 50 мкг/кг/мин.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, нарушения сна,
беспокойство: при чрезмерно быстром в/в введении у пациентов с повышенной
чувствительностью возможны судороги, тремор, парестезии, дезориентация,
эйфория, шум в ушах, замедленная речь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении лидокаина в высоких
дозах возможны брадикардия, замедление проводимости, артериальная
гипотензия.
Аллергические реакции: крайне редко – кожная сыпь, зуд.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный
шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, СССУ у пациентов
пожилого возраста, AV блока да II и III степени (за исключением случаев,
когда введен зонд для стимуляции желудочков), тяжелые нарушения функции
печени, повышенная чувствительность к лидокаину.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
При беременности и в период лактации применение лидокаина возможно только
по жизненным показаниям.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют у пациентов с сердечной недостаточностью,
артериальной гипотензией, синусовой брадикардией, неполной AV блокадой,
нарушениями Внутрижелудочковой проводимости, синдромом WPW, нарушениями
функции печени и почек, при гиповолемии.
Следует с осторожностью вводить растворы лидоклина в ткани с обильной
васкуляризацией (например, в область шеи при операциях на щитовидной
железе), в таких случаях лидокаин применяют в меньших дозах.
При одновременном применении с ?-адреноблокаторами, с циметидином требуется
уменьшение дозы лидокаина; с полимиксином В – следует контролировать
функцию дыхания.
В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин
парентерально.
Растворы для инъекций, в состав которых входят эпинефрин и норэпинефрин, не
предназначены для в/в введения.
Лидокаин нельзя добавлять в переливаемую кровь. Влияние на способность к
вождению автотранспорта и управлению механизмами.
После применения лидокаина не рекомендуется заниматься видами деятельности,
требующими высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лидокаин в форме аэрозоля, раствора для инъекций, геля, глазных капель
включен в Перечень ЖНВЛС.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении лидокаина ?-адреноблокаторами возможно
усиление эффектов лидокаина, в т.ч. токсических, вследствие замедления его
метаболизма в печени; с аймалином, амиодароном, верапамилом, хинидином,
фенитоином – усиление кардиодепрессивного действия; с фенитоином и другими
противосудорожными средствами, производными гидантоина – повышение
метаболизма лидокаина в печени и вследствие этого уменьшение его
терапевтической эффективности; с новокаинамидом возможны возбуждение,
галлюцинации: с ингибиторами МАО – возможно усиление местноанестезирующего
действия лидокаина; с препаратами, блокирующими нервно-мышечную передачу,
возможно усиление их действия; со снотворными или седативными препаратами –
возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС.
При в/в введении гексенала или тиопентала натрия на фоне действия лидокаина
возможно угнетение дыхания.
При в/м введении лидокаина на фоне приема циметидина возможно усиление
токсического действия лидокаина, что связано с повышением концентрации
лидокаина в плазме, обусловленным его высвобождением из связи с белками
крови и замедлением метаболизма в печени.
MEXILETINE (МЕКСИЛЕТИН)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антиаритмическое средство IВ класса. Блокирует натриевые каналы мембран
кардиомиоцитов. Уменьшает продолжительность потенциала действия и
эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их
автоматизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не
влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости.
ПОКАЗАНИЯ
Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция
желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
В неотложных ситуациях вводят в/в капельно или струйно. Начальная доза
составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3 ч проводят вливание в дозе 30
мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После
этого до 12 ч или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, т.е. 37.5 мг/ч. При
переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует
принимать за 1 ч до окончания вливания. Средняя суточная поддерживающая
доза при приеме внутрь составляет 600 мг; максимальная доза – 1200 мг.
Кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможны нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея, сонливость, нарушение
артикуляции, нистагм, диплопия, нарушение аккомодации, атаксия, тремор,
парестезии, спутанность сознания; редко – брадикардия, артериальная
гипотензия, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая
экстрасистолия), тромбоцитопения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный
шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, повышенная
чувствительность к мексилетину.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, эпилепсией,
психическими заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, AV блокадой
II и III степени, синдромом WPW.
При беременности и в период лактации применение возможно только по
жизненным показаниям. В период лечения следует воздерживаться от
потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и
быстрых психомоторных реакций.
PHENYTOIN (ФЕНИТОИН)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает
противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное
действие.
Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран
нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения
возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые
противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на
мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного
мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности,
которая связана с усилением разрядов в мозжечке.
Антиаритмическое действие обусловлено мемраностабилизирующей активностью
фенитоина, в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый
ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция.
Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются.
Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, увеличивает
продолжительность интервала QRS.
Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает
продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных
разрядов.
Механизм миорелаксантного действия, по-видимому, сходен с механизмом
противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности
при двигательных нарушениях ослабляет необычные продолжительные повторные
разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая
тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в
зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введение всасывание
также медленное, но практически полное – 92%.
Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и
кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через
плаценту, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме
плода. Связывание с белками 90% и более.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества
в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм
фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций.
Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально
значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и Т1/2.
Т1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17
|
