|
минимальным отрицательным инотропным действием.
В настоящее время отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В начале лечения возможны головокружение и повышенная утомляемость, что
может повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению
работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных
реакций.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении ?-адреноблокаторов и верапамила, в меньшей
степени дилтиазема, вследствие усиления угнетающего влияния на миокард,
возможны артериальная гипотензия, брадикардия, асистолия.
Блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (в т.ч. нифедипин)
оказывают менее выраженное угнетающее действие на миокард, поэтому
считается, что их можно применять одновременно с ?-адреноблокаторами.
TALINOLOL (ТАЛИНОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Селективный блокатор ?1-адренорцепторов без ISA. В очень высоких дозах
может блокировать ?2-адренорецепторы. Не обладает мембраностабилизирующими
свойствами. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое
действие. Блокируя ?1-адренорецепторы, уменьшает стимулирующее влияние на
миокард симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов.
Уменьшает автоматизм синусового узла, ЧСС (при физической нагрузке и в
покое), сократимость миокарда, замедляет AV проводимость, уменьшает
возбудимость миокарда. Снижает потребность миокарда в кислороде, приводит к
уменьшению частоты и тяжести приступов стенокардии. Вызывает снижение
повышенного АД (гипотензивный эффект обычно стабилизируется к концу 2-й
недели лечения).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 50-70%. Абсолютная
биодоступность – 55±15%.
После приема 50 мг талинолола Сmax в плазме составляет 168±67 нг/мл и
достигается через 3.2±0.8 ч. АUC – 1321±382 нг х ч/мл. Одновременный прием
пищи замедляет скорость абсорбции и уменьшает уровень в плазме.
После в/в введения 30 нг талинолола Сmax, в плазме составляет 631±95 нг/мл,
АUС – 1433±153 нг х ч/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 60%. Vd – 3.3±0.5 л/кг.
Биотрансформируется незначительно (менее 1%). Т1/2 после приема внутрь
составляет 11.9±2.4 ч, после в/в введения — 10.6±3.3 ч. Около 60%
неизмененного талинолола выводится с мочой, 40% – с желчью и калом.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, купирование и
профилактика пароксизмальных нарушений сердечного ритма, НЦД по
гипертоническому типу, острый инфаркт миокарда (при строгом учете
противопоказаний нестабильная стенокардия тяжелого течения, вторичная
профилактика инфаркта миокарда).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести течения
заболевания. При приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг,
кратность приема – 1-2 раза/сут.
При в/в введении разовая доза – 10 мг, частота введения зависит от
клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приеме внутрь – 300 мг/сут, при в/в введении – 60
мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны синусовая брадикардия, AV
блокада I степени, чрезмерное снижение АД; редко – похолодание конечностей
(как следствие сужения сосудов у предрасположенных пациентов возможно
уменьшение миокардиального резерва).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головокружение,
головные боли, расстройства зрения, седативный эффект, расстройства сна;
редко – уменьшение секреции слезной жидкости, мышечные судороги.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсические явления; в
отдельных случаях – спастические боли в животе, симптомы, сходные с
симптомами кишечной непроходимости, холестатический гепатоз.
Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможен
бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко – экзантема.
Прочие: возможны усиление потоотделения, вялость; редко – снижение
потенции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Недостаточность кровообращения II- IV класса (по NYHA), СССУ,
синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени, синусовая брадикардия
(ЧСС менее 50 уд./мин), выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный
шок, острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной
гипотензией, левожелудочковой недостаточностью, бронхиальная астма,
феохромоцитома (без использования ?-адреноблокаторов), повышенная
чувствительность к талинололу.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение талинолола при беременности и в период лактации возможно только
по жизненным показаниям.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Не следует применять талинолол у пациентов со стенокардией Принцметала.
С осторожностью применяют талинолол у пациентов с обструктивными
заболеваниями дыхательной системы, выраженными нарушениями периферического
артериального кровообращения, сахарным диабетом, при котором требуется
терапии гипогликемическими средствами (особенно при лабильном течении), с
метаболическим ацидозом, псориазом или указаниями на псориаз в семейном
анамнезе.
Лечение следует прекращать постепенно, в течение 1-2 недель, во избежание
развития синдрома отмены.
При употреблении алкоголя на фоне терапии талинололом возможно замедление
скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
При применении талинолола, особенно в начале лечения и при смене препарата
возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением
АД. Это следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты
психомоторных реакций.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении талинолола с другими антигипертензивными
средствами отмечается усиление гипотензивного эффекта: с резерпином,
клонидином, метилдиоксифенилаланином – возможно усиление брадикардии; с
верапамилом и дилтиаземом (особенно их в/в формами) – возможно усиление
кардиодепрессивного действия талинолола.
При одновременном применении талинолол усиливает отрицательные хронотропный
и дромотропный эффекты сердечных гликозидов; усиливает кардиодепрессивные
эффекты антиаритмических средств I А класса.
При одновременном применении талинолола и алкалоидов спорыньи (особенно
негидрированных) возможно повышение риска развития нарушений
периферического кровообращения.
При одновременном применении талинолол может усиливать действие
гипогликемических, психотропных средств и этанола.
При одновременном применении талинолола и сульфасалазина отмечено
значительное понижение концентрации талинолола в крови.
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА III КЛАССА. БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Основной их антиаритмический эффект связан с неконкурентным торможением ?-
и ?-адренергической активности. Эти средства обладают также некоторыми
свойствами антиаритмических препаратов I класса (IA и IC подклассов).
AMIODARONE (АМИОДАРОН)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антиаритмическое и антиангинальное средство. Антиаритмический эффект
амиодарона связан со способностью вызывать увеличение длительности
потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного
периода предсердий, желудочков , AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это
сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV
проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм
увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых
каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов).
Обладает свойствами неконкурентного антагониста ?- и ?-адренорецепторов,
блокирует натриевые каналы в сердце и в небольшой степени – кальциевые
каналы. Относится к антиаритмическим средствам III класса, сочетая свойства
I, II и IV классов.
Уменьшает ЧСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде;
увеличивает коронарный кровоток. Не оказывает существенного влияния на
системное АД.
Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.
Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует
превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих
гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению
стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может
привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
При приеме внутрь начало действия – от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность
действия также вариабельна – от нескольких недель до нескольких месяцев.
После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и
продолжается 1-3 ч.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-
55%. Сmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким
уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и
вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и
терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению.
Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес. после прекращения его
применения.
Связывание с белками высокое – 96%.
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита
десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования.
Выведение имеет двухфазный характер. Т1/2 в начальной фазе составляет 2.5-
10 дней, в терминальной фазе – 20-100 дней; десэтиламиодарона – в среднем
61 день. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может
наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В малых количествах
амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма сердца
(наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме WPW, желудочковая
тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии
(наджелудочковой и желудочковой); профилактика приступов стенокардии.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг.
Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения
устанавливают индивидуально.
Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг,
суточная доза – до 1.2 г (15 мг/кг).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тяжелая брадикардия,
блокада синусового узла, нарушения проведения, тяжелая артериальная
гипотензия (более вероятна при быстром в/в введении), усиление желудочковых
тахиаритмий; редко – сердечная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: возможно развитие гипо- или
гипертиреоидизма.
Со стороны дыхательной системы: возможны легочный фиброз и интерстициальный
пневмонит (обычно обратимы и исчезают после отмены амиодарона, но, тем не
менее, являются потенциально опасными).
Со стороны пищеварительной системы: возможны отклонения функциональных проб
печени, цирроз, гепатит; тошнота, рвота, металлический привкус.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны периферическая
невропатия, миопатия, атаксия, тремор, бессонница, кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: при длительном применении возможно отложение
липофусцина в эпителии роговицы (исчезает после прекращения терапии).
Дерматологические реакции: фоточувствительность, редко – серо-голубое
окрашивание кожных покровов.
Местные реакции: тромбофлебит. Прочие: эпидидимит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада,
гипотиреоз, гипертиреоз, выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок,
период лактации, интерстициальные болезни легких, повышенная
чувствительность к амиодарону и к йоду.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плаценту, их концентрации в
крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови
матери. В связи с риском развития зоба у новорожденных применяют только при
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17
|
