Ремифентанил

Первый в этом классе опиоид с очень коротким временем полужизни (менее

10 мин.) за счет высокой степени эстеразной активности метаболизма, что

обусловливает быстрое прекращение действия. В дозе 0,4 мкг/кг/мин

ремифентанил оказался эффективнее фентанила. Побочные реакции не выявлены

(115, 124, 125).

Ремифентанил создает глубокую анальгезию, блокирующую ноцицептивные

импульсы (1, 115, 124).

Пентазоцин

Синтетический анальгетик, один из наиболее хорошо изученных

представителей нового класса опиоидов, обладающих смешанным агонист -

антагонистическим взаимодействием с опиатными рецепторами (1, 126).

Современными методами исследования доказана несостоятельность

предположения о том, что особенности фармакологических эффектов пентазоцина

обусловлены его селиктивностью к c - опиатным рецепторам. Сравнительно

большая избирательность влияния на c - рецепторы характерна для тифлуадома,

который хорошо проникает в мозг при парентеральных способах введения (113,

114, 126, 127).

По анальгетической активности пентазоцин в 3-6 раз слабее морфина. В

анальгетических дозах вызывает такую же депрессию дыхания, активирует

центральные симпатические механизмы, вследствие чего развиваются

гипотенезия и тахикардия, может ухудшать коронарный кроваток (67, 68, 113,

114, 115, 127).

В дозах 30-60 мг вызывает анальгезию, соответствующую эффекту морфина

в дозе 10 мг. В отличие от морфина пентазоцин может вызывать повышение АД и

тахикардию, что связано с активацией адренергических рецепторов (1, 41,

115, 126, 127).

Скорость и длительность болеутоляющего эффекта пентазоцина сходны с

таковыми при применении морфина. В связи с низкой биодоступностью (20%)

действие пентазоцина при энтеральном применении выражено слабее, чем при

внутривенном или внутримышечном способах введения.

Кинетика пентазоцина обычно би-или триэкспоненциальная со средним Т1/2

3-5 ч., плазменным клиренсом 1200-2600 мл/мин и объемом распределения 200-

400 литров (114, 115, 126).

Выводится пентазоцин из организма почками, преимущественно в виде

метаболитов. Достоинствами его являются слабое проникновение через плаценту

и благоприятное влияние на сократительную функцию миометрия, на чем

основано его применение в акушерской практике (1, 41, 113, 114, 115, 126).

Бупренорфин

Производное ориповина, обладает высоким аффинитетом к µ - и c-

опиатным рецепторам (39, 127, 128). Однако, его фармакологический профиль

первично определяется агонизмом к рецепторам и необычно замедленной

кинетикой их освобождения. Эти особенности обусловлены наличием в структуре

бупренорфина N-бутильной группировки в положении С7, придающей ему сходство

с энкефалинами и определяющей его сильное и длительное болеуталяющее

действие (39, 74, 76, 128).

Бупренорфин считается первым наркотическим анальгетиком, с помощью

которого в определенной степени достигнуто «разделение» болеутоляющих и

токсиманических свойств (39). Он обладает очень высокой, близкой к

фентанилу, аналгетической активностью и, в отличие от последнего высокой

биодоступностью, которая колеблется в зависимости от способов введения от

40-100% (1, 128). При парентеральном введении разовая анальгетическая доза,

обеспечивающая достаточный эффект при умеренных и сильно выраженных болевых

синдромах, составляет 0,3-0,6 мг на 70 кг массы тела, Т1/2 составляет от 3-

5 часов, максимальная анальгетическое действие длится не менее 6 часов (1,

39, 46, 128).

Выраженность угнетающего действия бупренорфина на дыхание совпадает с

таковой для морфина в диапазоне оптимальных анальгетических доз, однако,

этот нежелательный эффект бупренорфина практически не зависит от дозы (117,

118, 120).

Описано применение бупренорфина без тяжелых последствий в дозе 8мг в

сутки в течение нескольких дней подряд. Бупренорфин считается удобным

препаратом для терапии послеоперационных болей, причем с этой целью

рекомендуется его сублингвальное применение в таблетках (0,2 мг). В этом

случае биодоступность бупренорфина составляет в среденм 55%, Т1/2 - 76 мин.

при значительной продолжительности действия (117, 118, 119).

Из побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, сонливость, выраженность

которых прямо зависит от дозы препарата.

Другие представители этой группы агонист-антагонистов опиатных

рецепторов принципиально отличаются от бупренорфина. Они вызывают

аналгезию, воздействуя на c - рецепторы, а за счет µ - антоганистической

активности препятствует угнетению дыхания(1, 117, 118). К этой группе

относятся производные морфина, синтезированные в 80-х годах, - налбуфин,

буторфанол, корфанол, пиценадол (1, 116, 117, 118). Все они характеризуются

минимальным угнетением дыхания, незначительным влиянием на желудочно-

кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему. Однако, небольшой диапазон

между анальгетическими дозами и дозами, вызывающими психотоматические

расстройства, ограничивает их широкое применение в клинике (128).

Налбуфин

Равен морфину по анальгетической активности при внутримышечном

введении, при энтеральном приеме эффективность налбуфина в 4-5 раз ниже.

Пик концентрации в плазме крови возникает через 30-60 минут, длительность

действия 3-6 часов, Т1/2 составляет 2-3 и 7-8 часов при парентеральном и

энтеральном введении соответственно (40, 118, 128).

Метаболизируется налбуфин в печени и выделяется с желчью через

кишечник. Очень незначительная часть неизмененного налбуфина экскретируется

с мочой (74, 118, 129).

Наиболее типичный побочный эффект налбуфина - седативное действие,

которое возникает у 36% больных. Другие побочные эффекты бывают редко,

например: тошнота, рвота - всего в 6% случаев (40, 128, 129).

Выраженность угнетения дыхания под влиянием налбуфина в дозе 10 мг

(внутривенно) сходна с эффектом морфина в такой же дозе. Однако, при

увеличении дозы налбуфина депрессия дыхания не усиливается. Налбуфин

обладает сравнительно низким психотомиметическим потенциалом, слабым

влиянием на моторику желудочно-кишечного тракта, минимальной толерантностью

и способностью вызывать физическую зависимость (46, 128, 129).

Буторфанол

По своим свойствам очень близок к налбуфину и отличается от последнего

более высокой анальгетической и психотомиметической активностью. Может

повышать артериальное давление (105, 130, 131, 132).

Корфанол

Препарат, эффективный при энтеральном применении и обладающий

резистентностью к антагонистам опиатов. На основании преимущественно

экспериментальных данных предполагают, что корфанол и еще один новый

анальгетик - пиценадол - обладают минимальным наркогенным потенциалом (1,

133, 134, 135).

Трамадол

Новый синтетический анальгетик со сравнительно высокой (60-70%)

биодоступностью при разных способах введения, быстрым и длительным

болеутоляющим эффектом (1, 46). Однако, он уступает морфину по

анальгетической активности в 5-10 раз. После внутривенного введения

трамадола болеутоляющее действие развивается через 5-10 минут, Т1/2

составляет 6 часов. При энтеральном введении аналгезия возникает через 30-

40 минут и не снижается в течение 10 часов(1, 46, 136). В обоих случаях

используют трамадол в дозах 100-200 мг на 70 кг массы тела, что

обеспечивает создание в крови анальгетической концентрации - 100 нг/мл и

более (136, 137).

На фоне трамадола отмечают стабильность параметров кровообращения.

К сожалению, трамадол не лишен характерных для опиодиов не желательных

эффектов: часто возникают тошнота и рвота, характерным также считают

угнетение дыхания в раннем послеоперационном периоде (137, 138, 139).

Выбор препарата для использования в конкретной клинической ситуации

должен определяться в первую очередь фармакокинетическими характеристиками,

с обязательным учетом особенностей организма (возраст, состояния систем

метаболизма). В ІТаблице 3І приведены сравнительная оценка болеутоляющей

активности и длительности действия традиционных и новых наркотических

анльгетиков и некоторые показатели из фармакокинетики при энтеральном и

парентеральном способах введения (1, 140, 141).

Таблица 3

Сравнительная оценка болеутоляющей активности и длительности действия

традиционных наркотических анальгетиков.

|Препарат |Путь |Эквианальгет-ич|Анальгезия, ч |Т1/2, ч |

|(международное |введения |еские дозы (мг)| | |

|название) | | | | |

| | | |Максимум |Длительность | |

|Морфин |в/м |10 |0,5-1 |4-6 |2-3,5 |

| |per os |60 |1,5-2 |4-7 | |

|Меперилин |в/м |75 |0,5-1 |4-5 |3-4 |

| |per os |300 |1-2 |4-6 | |

|Лефорфанол |в/м |2 |0,5-1 |4-6 |12-14 |

| |per os |4 |1,5-2 |4-7 | |

|Пентазоцин |в/м |60 |0,5-1 |4-6 |2-3 |

| |per os |180 |1,5-2 |4-7 | |

|Налбуфин |в/м |10 |0,5-1 |4-6 |5 |

|Буторфанол |в/м |2 |0,5-1 |4-6 |2,5-3,5 |

|Бупренорфин |в/м |0,4 |0,5-1 |6-8 |3-5 |

| |сублин-гвал|8,8 |2-3 |6-12 | |

| |ьно | | | | |

Завершая краткое изложение механизмов действия, влияния на организм

наркотических анальгетиков следует подчеркнуть парадоксальность ситуации,

которая заключается в том, что даже при наличии определенного набора

лекарственных средств, способных эффективно коррегировать болевые синдромы,

практически любой выраженности, неудачи в обезболивании могут достигать 70%

(134, 135, 136, 139). Одной из причин этого является неправильное

применение анальгетиков - неэффективные дозы, нарушение режима и метода

введения препаратов. Очень часто не удается достигнуть необходимой

концентрации анальгетиков в крови, тем более поддерживать ее длительное

время (139, 140).

Создание новых анальгетиков приводит к тому, что у них уменьшается

какой-либо побочный эффект, однако, проявляется способность вызывать другие

нежелательные реакции (1, 3, 46, 74, 79, 140).

1.3 Характеристика нового наркотического анальгетика просидол

Просидол (Prosidolum), производное оксипипередина, разработан в

Институте химический наук им.А.Б.Бектурова МН АН РК, под руководством

члена-корреспондента НАН РК д.х.н. профессора Пралиева К.Д. Препарат был

синтезирован Новокузнецким научно-исследовательским химико-

фармакологическим институтом, является опиоидным анальгетиком центрального

действия, который помимо обезболивающего, обладает противокашлевым и

спазмолитичским действиями. По анальгетической активности просидол уступает

морфину и сравним с промедолом (141,142, 143).

Состав: Просидол - 1- (2-этоксиэтил) -4-фенил-4-пропионилокси пиперидин

гидрохлорид в медицинской практике применяют в виде 1% раствора для

инъекций и в таблетках.

Имеет следующее химическое строение: С18Н27NO3 • НСl (144, 145)

Молекулярная масса 341,86.

Препарат содержит не менее 99% С18Н27NO3 • НСl, в пересчете на сухое

вещество. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Негигроскопичен(143, 144, 145).

Фармакологические свойства

Просидол - оригинальный синтетический анальгетик центрального действия.

Препарат обладает анальгетической активностью в сочетании с седативным

эффектом, оказывает противокашлевое действие, местноанестезирующее при

проводниковой анестезии, спазмолитическое - на гладкую мускулатуру, слабое

угнетающее действие на перистальтику кишечника (143, 144, 145)).

Просидол практически не влияет на артериальное давление и другие

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17