|
аммония, также используются ионы бикарбоната (см. суммарную
формулу на рис.34.5) и синтезируемый в печени, транспортиру-
емый к почкам глютамин выводится в виде ионов аммония пос-
редством печеночной глютаминазы в мочу, и печень в состоянии
стабилизировать значение рН посредством изменения скорости
синтеза глютамина - таким образом, печень обладает функцией
стабилизатора величины рН.
При метаболическом ацидозе в печени понижается скорость
синтеза мочевины, в ней снижается уровень бикарбоната.Ско-
рость синтеза глютамина в печени повышается, транспортируе-
мый к почкам глютамин отдает больше ионов аммония и, следо-
вательно, протонов в мочу.При метаболическом алкалозе необ-
ратимо повышается синтез мочевины, расходуется больше бикар-
боната.Напротив, вследствие уменьшенного синтеза глютамина в
печени, почки уменьшают подачу глютамина для выведения ионов
аммония в мочу (рис.34.5).
Нарушения метаболизма аминокислот
и синтеза мочевины при болезнях печени.
При острых и хронических заболеваниях печени могут воз-
никать изменения обмена аминокислот и белков вследствие
уменьшения функциональной массы гепатоцитов и вследствие на-
личия портосистемного шунта потока крови.
Нарушения обмена аминокислот при хронических заболевани-
ях печени выявляются тем, что спектр аминокислот в плазме по
сравнению со здоровыми при хронических заболеваниях печени
характеризуется понижением содержания аминокислот с разветв-
ленными цепями на 30-50% (лейцин, изолейцин, валин) и повы-
шением содержания ароматических аминокислот (тирозин, фени-
ламин и метионин).Понижение содержания аминокислот с раз-
ветвленными ?аминокислотами(цепями) приводит при хронических
заболеваниях печени к наблюдаемой гиперинсулинемии.Гиперин-
сулинемия обусловлена повышенным распадом аминокислот с раз-
ветвленными цепями на переферии, в мускулатуре и жировой
ткани (84) и, следовательно, к понижению содержания этих
аминокислот в плазме.Повышение содержания ароматических ами-
нокислот в плазме при хронических заболеваниях печени объяс-
нсется уменьшением распада этих аминокислот в печени вследс-
твие нарушения функций печени, поскольку содержание ключевых
печеночных ферментов распада ароматических аминокислот, для
триптофана - триптофанпирролаза, в печени понижено (84).
Поскольку при хронических болезнях печени и при циррозе
также уменьшена скорость синтеза мочевины вследствие умень-
шения содержания ферментов цикла мочевины, таким образом,
объясняется повышение содержания аминокислот плазмы, особен-
но ароматических аминокислот, а также в уменьшенном распаде
аминокислот в цикле мочевины (32).Поскольку обезвоживание
ионов аммония в цикле мочевины локализуется в перипортальной
зоне печеночного ацинуса, и при циррозе особенно повреждает-
ся морфологически перипортальный регион, что объясняется
уменьшением скорости синтеза мочевины при хронических забо-
леваниях печени и наступившей гипераммониемией, а также
склонностью к развитию метаболического алкалоза.Метаболичес-
кий алкалоз имеет место при хронических заболеваниях печени
вследствие снижения потребления бикарбоната вследствие
уменьшения скорости синтеза мочевины, причем компенсаторно
для обезвреживания аммиака в перивенозной зоне печеночного
ацинуса может быть повышен синтез глютамина.(32)(рис.34.5).
При наличии застойной печени перивенозная зона печеноч-
ного ацинуса необратимо повреждена в отношении обезврежива-
ния ионов аммония посредством синтеза глютамина.Это может
приводить к метаболическому ацидозу вследствие уменьшенного
выделения аммония почками при застойной печени (32).Таким
образом, изменения метаболизма аминокислот и обезвреживания
аммония при хронических болезнях печени представляют собой
важные факторы в патогенезе изменений кислотно-щелочного
равновесия и в возникновении печеночной энцефалопатии.
Нарушения метаболизма белка
при заболеваниях печени.
Изменения белков плазмы при заболеваниях печени могут
отражать изменения биосинтеза белка в печени, поскольку мно-
гие белки плазмы синтезируются исключительно в печени.
Альбумин: больные с циррозом печени часто имеют понижен-
ный уровень сывороточных альбуминов.Этот уровень может быть
отражением пониженного запаса альбуминов в плазме, а может
при нормальном запасе плазменных альбуминов быть также выра-
жением эффекта разбавления.Так, у больных с циррозом печени
и гипоальбуминемией, а также с асцитом часто наблюдается
нормальный запас альбумина в плазме и даже повышенный общий
альбумин в теле, вследствие повышения экстраваскулярного за-
паса альбумина.Таким образом, при характеризации метаболизма
альбуминов при болезнях печени следует проводить различие
между больными с асцитом и без него.
У больных с циррозом печени без асцита гипоальбуминемия
обозначает уменьшение синтеза альбуминов, интраваскулярного
запаса альбуминов и общего альбумина всего тела.Ежедневный
синтез альбумина может уменьшаться при циррозе с 10-12 г до
4 г.
У больных с циррозом печени с асцитом, несмотря на гипо-
альбуминемию, синтез альбумина, напротив, очень часто бывает
нормальным.Секреция синтезируемого в гепатоцитах альбумина в
плазму может нарушаться коллагеном цирроза, так что до 89%
новосинтезированного альбумина непосредственно переходит в
асцит и, таким образом, несмотря на нормальный синтез альбу-
мина, может возникать гипоальбуминемия.По этой причине уро-
вень сывороточного альбумина не находит выражения в произво-
дительности синтеза печенью, вследствие длительного времени
полужизни распада альбумина, которое составляет около 3-х
недель. Напротив, определение факторов свертывания в крови
является отражением производительности синтеза в печени,
поскольку время полужизни факторов свертывания очень невели-
ко.
Факторы свертывания: печень играет важную роль в гемос-
тазе, поскольку она ответственна за синтез большинства фак-
торов свертывания и за распад фибринолитических факторов.Пе-
чень синтезирует фибриноген (фактор 1) и факторы свертывания
5, 7, 9 и 10, причем, за исключением фибриногена, все другие
факторы для синтеза нуждаются в витамине К.Тяжелые острые
болезни печени могут, посредством выпадения функции печени,
вследствие уменьшения синтеза, привести к быстрому падению
содержания факторов свертывания 2, 5, 7 и 10 с удлинением
протромбинового времени, поскольку время полужизни факторов
свертывания лежит между 2 и 4 днями.Уровень фибриногена в
крови, как правило, не уменьшен.Поскльку для синтеза факто-
ров свертывания 2, 7, 9 и 10 также необходим витамин К, ко-
торый в качестве жирорастворимого витамина в кишечнике вса-
сывается при участии желчных кислот и образуется микробами
кишечника, то мальабсорбция, застойная желтуха и стерилиза-
ция содержимого кишечника антибиотиками приводят к нарушени-
ям свертывания вследствие дефицита витамина К. Введение ви-
тамина К устраняет при нормальной функции печени эти наруше-
ния свертывания.
Наряду с факторами свертывания при тяжелых поражениях
печеночной паренхимы вследствие нарушений синтеза активность
холинэстеразы и концентрации гаптоглобина и церулоплазмина в
плазме понижены.
Экстрацеллюлярный фибриногенез.
матрикс - коллаген.
Соединительная ткань экстрацеллюлярного матрикса печени
содержит три основные группы макромолекул: 1. Коллаген; 2.
Протеогликан и 3. Гликопротеины, которые все при циррозе пе-
чениобнаруживаются по повышенным концентрациям в печени
(73).
Коллаген представляет собой гетерогенный класс протеи-
нов, их аминокислотный состав на одну треть представлен гли-
цином и на одну четверть пролином и гидрооксипролином. Кол-
лаген очень устойчив по отношению к протеолитическому распа-
ду, только специфические ферменты (коллагеназы) расщипляют
коллаген.
В печени человека можновыделить пять различных типов
коллагена, имеющих структурные различия между собой: колла-
ген типа I, III, IV, V, VI. В нормальной печени человека
коллаген типа I и типа III составляют примерно треть всего
коллагена печени, который составляет, в общем, 2-8 мг/1г сы-
рого веса печени. Содержание коллагена повышается при цирро-
зе до 30 мг/1мг сырового веса печени, так что в конечной
стадии цирроза печени печень может содержать примерно 15 г
коллагена. Коллаген типа IV, V и VI в нормальной печени че-
ловека количественно представляют собой менее значимые ком-
поненты. Все типы коллагена находятся, в том или ином коли-
чественном выражении, в области портального факта, в прост-
ранстве Дисса и в фибротических фактах печени, причем гепа-
тоциты, купферовские клетки, клетки Ито, эндотелиальные
клетки синусоида, а также клетки портального тракта и воспа-
лительные клетки способны к синтезу коллагена.Фибриногенез:
под фибриногенезом понимают образование соединительной тка-
ни, например, в печени.При всех формах цирроза печени до сих
пор наблюдалось повышенное содержание коллагена.При биосин-
тезе коллагена внутриклеточно в качестве предстадий сначала
образуется препроколлаген и после отщепления аминокислот по-
лучается преколлаген, гидроксилированием остатков лизина или
пролина, например, посредством внутриклеточной пролингидрок-
силазой.Определение активности печеночной пролингидроксилазы
в пунктатах печени применяется для характеристики коллаген-
синтетазы, поскольку может быть обнаружена корреляция между
синтезом коллагена и активностью этого фермента в легочной
ткани.Проколлаген подвергается при секреции из клеток, а
также внеклеточно,дальнейшим ферментативным превращениям
посредством проколлагенпептидаз,до того, как он внеклеточно
образует соответствующие структуры коллагеновых фибрилл.На
поверхности новообразованных коллагеновых фибрилл, а также и
в плазме могут быть образованы проколлагеновые фибриллы.По
этой причине производится радиоиммунологическое определение
проколлагеновых пептидов, в особенности, проколлагеновых
пептидов типа 3, в плазме, для охарактеризации метаболизма
коллагена при заболеваниях печени.
Не менее существеена для организма и многостронная
роль печени в катаболизме белка. В печени осуществляются все
этапы ращепления белковых веществ до образования аммиака,
мочевины,глютамина и креатина. Если мочевина и креатин евля-
ютсяпутями обезвреживания аммиака, то глютамин - транспорт-
ная форма а ммиака в крови.
Печеночная паренхема осуществляет и катаболизм нукле-
оопротеидов с ращеплением их до аминокислот, пуриновых и пи-
римидиновых оснований. Причем последние превращаются в моче-
вую кислоту.
Гепатоциты содержат ряд ферментов, обеспечивающих спе-
цифический обменотдельных аминокислот. Так, около 90% фени-
лаланина превращается в печени в тирозин. Из триптофана об-
разуется триптамин, серотанин, никотиновая кислота. Регуля-
ция белкового обмена достаточно устойчевая функция печени.
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
Участие печени в углеводном обмене включает в себя
следующие функции :
1.Включение галактозы и фруктозы в метобализм.
2.Глюконеогенез.
3.Окисление глюкозы .
4.Синтез ираспад гликогена.
5.Образование глюкороновой кислоты.
Печень занимает ключевые позиции в углеводном обмене:
ей пренадлежит главная роль в поддержании стабильной кон-
центрации глюкозы в сывортке крови. Это достигается за счет:
1)синтеза и расходованея глюкозы;
2)активациии торможения глюконеогенеза.
В пострезорбтивной фазе, примерно черер 4 часа после
приема пищи, потребность организма в глюкозе составляет при-
мерно 7,5 г в час, причем мозг потребляет 6 г в час и эрит-
роциты 1,5 г в час.Эта потребность в глюкозе покрывается пе-
ченью, где 4,5 г в час поставляется за счет распада гликоге-
на и 3 г в час - глюконеогенезом из лактата, аминокислот и
глицерина (43).
При обычном питании с потреблением углеводов, равном
примерно 100 г эквивалента глюкозы во время еды в ходе фазы
резорбции только в первые оба часа после приема пищи всасы-
вается примерно 40-60 г глюкозы в час.Мозг и эритроциты пот-
ребляют только примерно 7,5 г в час.Избыточная глюкоза преж-
де всего воспринимается печенью, превращается в гликоген,
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
|
