Литература - Патофизиология (заболевания печени)
- 3 -
ЛИТЕРАТУРА
1. Гальперин Э.И., Семяндяева М.И., Неклюдова Е.А. Недоста-
точность печени.-М.: Медицина, 1978.-328 с.
2. Алажиль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей
у детей: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1982.-486 с.
3. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология.-М.:
Медицина, 1984.- 405 с.
4. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с
чешск.-М.: Медицина, 1985.-430 с.
5. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы
печени.-М.: Медицина, 1987.-270 с.
6. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезнй пече-
ни.-М.: Медицина, 1988.-304 с.
7. Классификация и критерии диагностики внутренних болезней.
Под ред. А.Д.Куимова, Новосибирск, 1995 - 107 - 114 с.
8. Klinische Pathophysiologie. Stuttgert - New York, 1987 -
864 - 900 с.
.
- 4 -
Для своей жизнедеятельность организм постоянно нуждается
в введении различных веществ из окружающей среды. Основная
масса этих веществ в составе пищи поступает в желудочно-ки-
шечный тракт, где и происходит их расщипление и последующее
всасывание. Эти вещества могут иметь кислую и щелочную при-
роду, обладать биологической активностью, иметь антигенные
свойства, наконец, быть токсическими. В процессе расщепление
многих веществ образуются токсические промежуточные продук-
ты. Тем самым, непосредственное поступление этих веществ в
общий кровоток привело бы к серьезным последствиям.
По сути между желудочно-кишечным трактом и внутренней
средой - системой крови, лимфы и тканевой жидкости, находит-
ся печень - гепато-билиарной система. Именно здесь и проис-
ходит основная часть биохимических процессов, направленных
на поддержание постоянства внутренней среды.
Печень выполняет многообразные функции, поэтому наруше-
ние ее деятельности влечет за собой ряд патологических изме-
нений в организме. При патологии печени, с одной стороны,
нарушается пищеварение, развивается интоксикация, изменяется
сосудистый тонус, снижается свертываемость крови, нарушается
кроветворение, иммунологическая реактивность. С другой сто-
роны, различные заболевания, связанные с инфекционно-токси-
ческими факторами,нарушениями диеты, приводят к развитию пат
ологии печени. Поэтому знания причин, вызывающих патологию
печени, патологических процессов, протекающих в ней, необхо-
димо, чтобы правильно оценить и предвидеть все многообразие
изменений, наступающих в организме при заболеваниях печени.
СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Согласно современным представлениям, печень взрослых
высшых позвоночных представляет собой сложноразветвленный
орган ацинарного строения. Структурно-функциональной едини-
цей органа являются простые почечные ацинусы-мельчайшие раз-
нокалиберные участи паренхемы, имеющих форму тутовой ягоды,
ориентированных вокруг мельчайших терминальных разветвлений
воротной вены и терминального участка печеночной артерии.
Вместе с ними проходят и начальные участки мельчайших желч-
ных протоков,так называемые внутрипеченочные желчные ходы
или дуктулы.
В соотвецтвии с реально существующими условиями крово-
обращения в паринхеме следует различать три зоны печеночных
клеток в простом ацинусе, которые отличаются условиями свое-
го существования, функциями и строением.
Первая зона представлена клетками, находящимися в опти-
мальных условиях кровообращения. Но в то же время, клетки
этой зоны первыми и в наибольшей степени вступают в контакт
с различными вредоносными факторами. Т.к клетки первой зоны
ацинуса первыми встречаются с кровью воротной вены, то они
хорактеризуются особо высокой активностью распираторных
окислительныхферментов цикла Кребса,наиболее высокими пока-
зателями энергитического потенциала, углеводного обмена
(проежде всего глюконеогенеза), максимальным накоплением ла-
бильногогликогена в цитоплазме, а в ряде случаев и в ядре, а
также наиболее высоким урнем белкового обмена.
Условия существования печеночных клеток по мере удале-
ния от осевого синусоида ацинуса постепенно ухудшаются и в
наименее выгодных услвиях находятся клетки третьей зоны-зоны
циркуляторной периферии ацинуса,оказываясь тем самым наиме-
ние резистентными к любым повреждениям. Через клетки третьей
зоны протекает кровь с относительно бедным содержанием кис-
лорода и питательных веществ, поэтому у этих клеток наиболее
выражены процессы синтеза основных "экспортируемых" клеткой
белков- альбумина, фибриногена, и др. У этих клеток весьма
высок уровень гликолитических процессов. Гепатоциты этой зо-
ны в первую очередь накапливают различные печеночные пигмен-
ты, в большинстве своем содержащие липиды. В этих клетках
ранее всего и чаще всего формируются липидные накопления.
Процессы активного респираторного окисления в клетках треть-
ей зоны выражены значительно слабее.
Сложность функции печени и преобладание в них синтети-
ческих и клиренсных функций обусловливает ряд особенностей
строения эпителиальной паринхемы. Печеночные клетки распола-
гаются переплетенными однорядными пластинами, благодаря чему
микроциркулярное русло синусоиды непосредственно сопрекаса-
ется с каждой паринхиматозной клеткой. паринхемотозной клет-
кой. Максимальному облегчению обмена между кровью и гепато-
цитом способствует своеобразное страение стенок печеночных
синусоидов, которое не имеет свойственной капиллярам других
органов базальной мембраны.Стенка построена из в один ряд
лежащих на каркасе ретикулярных волокон купферовских клеток,
между краями которых имеются щелевые пространства.Между куп-
феровскими клтками и гепатоцитами имеется свободное прост-
ранство - пространство Десси, которое заполнено гликокалик-
сом. На поверхности гепатоцита,обращенной в п ространство
Десси, имеются микроворсинки, которые увеличивают обменные
возможности на границе кровь-гепатоцит.
Выведение продуктов внешней секреции печеночных кле-
ток-желчи осуществляется со стороны другого - билиардного
полюса гепатоцита в желчные капилляры. Они представляют со-
бой щелевидные ходы между двумя или тремя клетками.
Т.о.желчные капилляры не имеют собственных клеток. Они гер-
метически замкнуты специальным замыкающим аппаратом, связы-
вающим по их краю наружные клеточные мембраны соседних гепа-
тоцитов.
Экзокринная и эндокринная (или метаболическая ) функции
печени осуществляется в основном одними и тем же клетками -
гепатоцитами. Они отвецтвенны за образование и выделение
желчи, а также замногочисленные преобразования веществ,пос-
тупающих с кровью в печень. К настоящему времени известно
более 500 метаболических функций печени.
Схематически можно выделить следующие основные функции
печени:
1.Белковый обмен.
2.Углеводный обмен.
3.Липидный обмен.
4.Обмен витаминов.
5.Водный и минеральный обмен.
6.Обмен желчных кислот и желчеобразование.
7.Пигментный обмен.
8.Обмен гормонов.
9.Детоксицирующая функция.
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕH
Участие печени в белковом обмене включает в себя ряд
функций:
1. Синтез белка.
2. Распад белка.
3. Переаминирование и дезаминирование аминокислот.
4. Образование мочевины, глютамина и креатина.
5. Специфический обмен некоторых аминокислот.
Синтез белков осуществляется, прежде всего, из свобод-
ных аминокислот, которые поступают в обменный фонд печени из
трех источников:
1) экзогенные свободные аминокислоты, поступающие с
кровю воротной вены из кишечника;
2) эндогенные свободные аминокислоты и другие продукты
эндогенного белкового распада;
3) аминокислоты, образующиеся в процессе обмена из уг-
леводов и жирных кислот.
У взрослых людей с весом тела около 70 кг 12 кг относят-
ся к белкам, из которых 200-300 г. ежедневно подлежат расхо-
ду и неосинтезу. Из них белки мускулатуры составляют 53% и
белки печени 20%. После мускулатуры печень - орган с наибо-
лее интенсивным синтезом белка. Печень синтезирует из амино-
кислот ежедневно 50 г. белка, из которых 12 г. относятся к
альбумину.
В печени синтезируются все альбумины, 90% альфа1-гло-
булинов (альфа1-гликопротеид, альфа1-липопротеид, альфа1-ан-
титрипсин ), 75% альфа2-макроглобулинов ( церулоплазмин,
альфа2-антитромбин, альфа2-макроглобулин) и 50% вета-глобу-
линов (гемопексин, трансферин, вета2-микроглобулин, значи-
тельное ко личество липопротеидов ). В условиях патологии
печень может синтезировать и гамма-глобулины.
Кроме того, печень синтезирует большое количество про-
коагулянтов (фибриноген,протромбин, проконвертин, проакцеле-
рин и антигемофильные факторы).
Поддержание постоянного аминокислотного состава крови
также является одной из основных функций печени.Вслучае не-
достка какой либо аминокислоты с помощью переаминирования и
дезаминирования осущесществляется пополнение этого недостат-
ка. Спектр аминокислот, подвозимых в крови портальной вены в
печень, претерпевает в печени изменения, поскольку аминокис-
лоты частично могут распадаться до мочевины, частично участ-
вуют в биосинтезе белков или глюкозы, частично проходит че-
рез печень неизмененными. Поскольку в печени преимущественно
распадаются ароматические аминокислоты (фенилаланин, тирозин
и метионин), в мускулатуре распадаются главным образом ами-
нокислоты с разветвленной цепью (валин, лейцин или изолей-
цин), кровь печеночной вены содержит относительно более вы-
сокий уровень аминокислот с разветвленными цепями, по срав-
нению с кровью воротной вены.Аминокислоты с разветвленными
цепями в мускулатуре и в головном мозге служат для получения
энергии.Напротив,ароматические аминокислоты, которые конку-
рируют с аминокислотами с разветвленными цепями за транс-
портные системы в гематоэнцефалическом барьере, превращаются
в нейротрансмиттеры.Обезвреживание аммиака в головном мозге
достигается посредством образования глютамина из глютама-
та.Глютамин с кровью транспортируется к почкам и к печени, и
служит в почках в качестве субстрата для выведения аммиака в
мозге и, следовательно,для регуляции кислотно-щелочного рав-
новесия при помощи почек.В печени происходит обезвоживание
аммиака из глютамина через цикл мочевины.Образование мочеви-
ны представляет собой определенную ступень обезвреживания
мочевины в печени, поскольку мочевина выделяется с мочой, и
образование мочевины является необратимым.
Обезвреживание аммиака и функция печени в
качестве регулятора величины рН.
Биосинтез мочевины и глютамина представляет собой важ-
нейшую возможность обезвреживания аммиака печенью.Синтез мо-
чевины происходит в печени, в цикле мочевины, открытом Krebs
и Henseleit (46).Глютамин образуется при переносе аммиака из
глютамата посредством глютаминсинтетазы.Отщепление ионов ам-
мония от глютамина производится посредством глютаминазы.Син-
тез и расщепление глютамина происходит совместно в глютами-
новом цикле.В соответствии с концепцией метаболического зо-
нирования печеночного ацинуса цикл мочевины и реакция глюта-
миназы глютаминового цикла локализуется в перипортальной зо-
не, в то время как реакция глютаминсинтетазы глютаминового
цикла находится в перивенозной зоне (32)(рис.34.5).Поскольку
фермент, определяющий скорость цикла мочевины, локализующе-
гося перипортально, карбамилфосфатсинтетаза имеет незначи-
тельное сродство с ионами аммония (Кm=1-2мМ/л), по сравнению
с перивенозно локализуемой глютаминсинтетазой глютаминового
цикла (Кm=0,3мМ/л), обезвреживает только при высоких кон-
центрациях аммония в цикле мочевины.Ионы аммиака, которые
обезвреживаются при токе перипортальной крови от перипор-
тального в перивенозном направлении не через цикл мочевины,
происходит вследствие высокого сродства глютаминсинтетазы к
аммиаку еще в перивенозной зоне печеночного ацинуса.Таким
образом, аммиак в физиологических концентрацией портальной
крови (0,3мМ/л) обезвреживается посредством образования мо-
чевины,а также посредством синтеза глютамина.
Поскольку при синтезе мочевины в печени, наряду с ионами
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
|
