чаниях и в ЦНС, а также на довольно продолжительное время -

потерю способности к накоплению там катехоламинов. В результа-

те тонус симпатической нервной системы снижается, в то время

как активность парасимпатической нервной системы сохраняется.

Низкая дозировка обоих компонентов обеспечивает хорошую пере-

носимость препарата. Оба активных вещества обладают длительным

действием, которое вызывает постепенное снижение повышенного

АД. Длительное действие препарата позволяет назначать его в

интермиттирующих дозах.

ПОКАЗАНИЯ: длительное лечение гипертензии.

ДОЗИРОВКА: дозировку следует подбирать индивидуально;

принимать препарат после завтрака. Начальная доза составляет

0,5-1 таблетка в сутки до достижения терапевтического эффекта.

При необходимости рекомендуется постепенное увеличение дозы до

индивидуального оптимального уровня. Поддерживающая доза -

0,5-1 таблетка 3 раза в неделю.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: почечная недостаточность со значениями

остаточного азота более 100 мг/100 мл. Особую осторожность

следует проявлять при назначении препарата больным, страдающим

сахарным диабетом, а также коронарным и церебральным склерозом

в тяжелой форме, после инфаркта миокарда и энцефаломаляции.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: при наличии признаков депрессивного

настроения лечение следует проводить с помощью других гипотен-

зивных средств (например, лопресор в сочетании с каким-либо

салуретиком). Не рекомендуется одновременно назначать больному

абсолютно бессолевую диету. У больных, получающих, препараты

наперстянки, и у больных с ограниченной функцией печени пока-

зано восполнение калия с помощью диеты или путем назначения

препаратов калия (например, хлорид калия в дозе по 2-6 г в

день).

ФОРМА ВЫПУСКА: 20 или 100 таблеток в упаковке.

-----ГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИД----------------------------------

АПРЕСОЛИН (APRESOLINE), СЛОУ-АПРЕСОЛИН 50 (SLOW-APRESOLINE 50,

СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)

--------------------

СОСТАВ: 1 драже содержит 10, 25 и 50 мг, 1 ампула содер-

жит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида (1-гидра-

зинофталазина гидрохлорид), 1 драже слоу-апрессолина содержит

50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобожде-

нием активного вещества).

ФАРМАКОДИНАМИКА: за счет прямого действия на тонус мышеч-

ного слоя кровеносных сосудов, преимущественно артериол, гид-

ралазин, действующее вещество апресолина, вызывает расширение

кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления перифе-

рических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышен-

ного АД. Особенность гидралазина состоит в том, что он также

снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и почек, под-

держивая тем самым нормальное почечное кровообращение на всем

протяжении длительного лечения. Гидралазин снижает АД как в

положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая каких-либо

существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не

обладает кардиодепрессивными или симпатомиметическими

свойствами, сохраняются рефлекторные механизмы регуляции,

способствующие увеличению систолического объема крови и ЧСС.

Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего

явления, можно одновременно применять бета-адреноблокирующее

средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызы-

вать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в вве-

дения эффект наступает в течение 15-20 мин. Максимальное сни-

жение кровяного давления достигается в общем через 30 мин

после в/в инъекции.

Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими ги-

потензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и

диуретики.

При хронической сердечной недостаточности гидралазин,

снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно

в артериальной части системы кровообращения, обусловливает

снижение постнагрузки; это вызывает снижение рабочей нагрузки

на левый желудочек сердца с увеличением ударного и минутного

объема сердца. С увеличением минутного объема сердца улучша-

ется почечный кровоток и функция почек. При необходимости сни-

жения давления наполнения левого желудочка сердца, предпочти-

тельно сочетание с венозным вазодилататором.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин, активное вещество апресоли-

на, после перорального применения всасывается быстро и пол-

ностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в

свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно

в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиног-

радной кислоты. Точно определить можно только так называемый

"кажущийся" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгирован-

ного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает

дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная

биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирова-

ния. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилиро-

ванием уровень "кажущегося" гидралазина в крови выше, чем у

больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь

максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достига-

ется через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы

крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полу-

выведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3

часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перо-

рального применения этот период составляет примерно 45 мин. У

больных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина

меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16

часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявля-

ет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок

артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь при-

мерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина вы-

водится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных

метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой;

примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина.

Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирова-

ния.

ПОКАЗАНИЯ: гипертензия (внутрь - в комбинации с другими

гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы

и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в

частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк-

лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.

Хроническая сердечная недостаточность - как дополнитель-

ное лекарственное средство в случаях хронической левожелудоч-

ковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на

традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу-

ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не-

достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном

коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не-

достаточности аортального или митрального клапана, разрыве

межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным

объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле-

нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным

левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся

выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать

в сочетании с нитратами пролонгированного действия.

ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у

различных больных неодинаков.

При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче-

тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад-

реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как

правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи-

мости от ответа больного на действие препарата - медленно по-

вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти-

ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений.

Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных,

но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.

Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля-

ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых

случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в

день, но не более.

Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует

проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с

большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая

доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в

инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек-

цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро-

лируя АД и частоту пульса.

В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап-

ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су-

точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци-

ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил-

лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу-

ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором

сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как

контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду

действующего вещества.

При хронической сердечной недостаточности лечение апресо-

лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто-

янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про-

должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в

условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг

3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня

средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.

Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых,

как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в

1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности на-

чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно

повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3

раза в сутки).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или

другим активным веществам группы гидразинофталазина; выражен-

ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стиму-

ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено-

кардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной

или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином

следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором.

При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за

несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с пере-

несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начи-

нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.

Гидралазин можно использовать только в качестве дополни-

тельного средства для лечения хронической недостаточности мио-

карда, обусловленной механической обструкцией (например, при

стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик-

тивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (нап-

ример, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко-

вой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor

pulmonale).

При лечении больных сердечной недостаточностью в сочета-

нии с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и

обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина

в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в

дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный

синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт-

риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы-

паниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой

форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим

только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку

частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением

дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб-

людается у больных с замедленным ацетилированием, для поддер-

живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив-

ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су-

точной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного

тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования

и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше.

Больной должен находиться под наблюдением врача на случай по-

явления клинических симптомов этого синдрома. У больных с

быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает

недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по-

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23