антител формируется до и независимо от встречи с антигеном. Роль антигена

заключатся лишь в том, чтобы найти клетку, несущую на своей мембране

антитело, реагирующее именно с ним, и активировать эту клетку.

Активированный лимфоцит вступает в деление и дифференцировку. В результате

из одной клетки возникает 500 - 1000 генетически идентичных клеток (клон).

Клон синтезирует один и тот же тип антител, способных специфически

распознавать антиген и соединяться с ним (рис. 16). В этом и заключается

суть иммунного ответа: селекции нужных клонов и их стимуляции к делению.

В основе образования лимфоцитов-киллеров тот же принцип: селекция

антигенов Т-лимфоцита, несущего на своей поверхности РТК нужной

специфичности, и стимуляция его деления и дифференцировки. В результате

образуется клон однотипных Т-киллеров. Они несут на своей поверхности

большое количество РТК. Последние взаимодействуют с антигеном, входящим в

состав чужеродной клетки, и способных убивают эти клетки.

Киллер ничего не может сделать с растворимым антигеном - ни

обезвредить его, ни удалить из организма. Но лимфоцит-киллер очень активно

убивает клетки, содержащие чужеродный антиген. Поэтому он проходит мимо

растворимого антигена, но не пропускает антиген, находящийся на поверхности

“чужой” клетки.

Детальное изучение реакции иммунитета показало, что для образования

клона клеток, продуцирующих антитела, или клона Т-киллеров необходимо

участие специальных лимфоцитов-помощников (Т-хэлперов). Сами по себе они не

способны ни вырабатывать антитела, ни убивать клетки-мишени. Но,

распознавая чужеродный антиген, они реагируют на него выработкой ростовых и

дифференцированных факторов. Данные факторы необходимы для размножения и

созревания антителообразующих и киллерных лимфоцитов. В этой связи

интересно вспомнить о вирусе СПИДа, вызывающем сильное поражение иммунной

системы. Вирус ВИЧ поражает именно Т-хэлперы, делая иммунную систему не

способной ни к выработке антител, ни к образованию Т-киллеров.

11. Эффекторные механизмы иммунитета

Как антитела или Т-киллеры удаляют из организма чужеродные вещества

или клетки? В случае киллеров РТК выполняют лишь функцию “наводчика” - они

распознают соответствующие мишени и прикрепляют к ним клетку-убийцу. Так

распознаются клетки, зараженные вирусом. Сам по себе РТК не опасен для

клетки-мишени, но “идущие за ним” Т-клетки представляют огромный

разрушительный потенциал. В случае антител мы встречаемся со сходной

ситуацией. Сами по себе антитела безвредны для клеток, несущих антиген, но

при встрече с антигенами, циркулирующими или входящими в состав клеточной

стенки микроорганизма, к антителам подключается с и с т е м а к о м п л

е м е н т а. Она резко усиливает действие антител. Комплемент сообщает

образующемуся комплексу антиген - антитело биологическую активность:

токсичность, сродство с фагоцитирующим клеткам и способность вызывать

воспаление.

Первый компонент этой системы (С3) распознает комплекс антиген -

антитело. Распознавание ведет к появлению у него ферментативной активности

к последующему компоненту. Последовательная активация всех компонентов

системы комплемента имеет ряд последствий. Во-первых, происходит каскадное

усиление реакции. При этом продуктов реакции образуется несравнимо больше,

чем исходных реагирующие веществ. Во-вторых, на поверхности бактерии

фиксируются компоненты (С9) комплемента, резко усиливающих фагоцитоз этих

клеток. В-третьих, при ферментативном расщеплении белков системы

комплемента образуются фрагменты, обладающие мощной воспалительной

активностью. И, наконец, при включении в комплекс антиген-антитело

последнего компонента комплемента этот комплекс приобретает способность

“продырявливать” клеточную мембрану и тем самым убивать чужеродные клетки.

Таким образом, система комплемента - важнейшее звено в защитных реакциях

организма.

Однако комплемент активируется любым комплексом антиген-антитело,

вредным или безвредным для организма. Воспалительная реакция на безвредные

антигены, регулярно попадающие в организм, может вести к аллергическим, то

есть извращенным, реакциям иммунитета. Аллергия развивается при повторном

попадания антигена в организм. Например, при повторном введении

антитоксичных сывороток, или у мукомолов на белки муки, или при

многократной инъекции фармацевтических препаратов (в частности, некоторых

антибиотиков). Борьба с аллергическими болезнями состоит в подавлении либо

самой реакции иммунитета, либо в нейтрализации образующихся при аллергии

веществ, вызывающих воспаление.

12. Иммунодефицитные состояния (ИДС)

Наиболее распространенной формой патологии иммунной системы является

иммунологическая недостаточность, или, согласно международной

терминологии, иммунодефицитные состояния (ИДС). В основе ИДС лежат

нарушения генетического кода (или других структур). На уровне организма это

означает неспособность иммунной системы осуществлять то или иное звено

иммунного ответа. Такие нарушения могут быть либо первичными (врожденными),

либо вторичными (приобретенными). Причины возникновения их в обоих случаях

одни и те же - влияние вредных факторов окружающей среды. Дефекты

иммунного ответа могут обнаруживаться как на уровне стволовых клеток, Т- и

В-лимфоцитов, макрофагов, системы комплемента, так и на уровне ферментов,

участвующих в созревании иммуноцитов или в лизисе чужеродных клеток. СПИД

- общеизвестный пример приобретенной формы ИДС. В этом случае избирательно

поражаются Т-хелперы и частично макрофаги после проникновения в них вирусов

(ВИЧ).

Другая форма патологии иммунитета, которая может возникать после

воздействия неблагоприятных факторов среды - это аутоиммунные заболевания.

Основную роль здесь играют Т-супрессоры. Супрессорные Т-клетки принимают

участие в поддержании неотвечаемости (иммунологической толерантности) к

антигенам собственных тканей. В норме они блокируют действие

аутоагрессивных Т- и В-клеток. Но в тех случаях, когда этот заслон

нарушается, развиваются аутоиммунные (саморазрушительные) конфликты. Широко

известно заболевание такого рода - тиреоидит (аутоиммунное заболевание

щитовидной железы).

Третья форма иммунной патологии, возникающая в подобных случаях, -

нарушение противоопухолевого иммунитета.

13. Как организм защищается от вирусов

Встречаясь с вирусом в крови или в межклеточных пространствах,

специфические антитела способны обезвредить этот вирус. Однако особенность

вируса как паразита состоит в том, что он предпочитает внутриклеточный

паразитизм, то есть жизнь и размножение исключительно внутри клеток хозяина

и за их счет. Как в таких условиях бороться против вируса-паразита?

Остается два пути: или атаковать и убивать зараженные вирусами клетки

вместе с вирусами, или каким-то образом воспрепятствовать внутриклеточному

размножению вирусов, если не удалось помешать внедрению вирусов во входных

воротах. По первому пути идут разные типы цитотоксических клеток-киллеров,

защищающие организм от вирусов. Распознав на поверхности зараженной клетки

чужеродные антигены, клетки-киллеры впрыскивают в такую клетку-мишень

содержимое своих цитоплазматических гранул (куда входит фактор некроза

опухолей и другие молекулы, повреждающие клетку-мишень). Результатом атаки

киллера, как правило, является гибель клетки-мишени вместе с

внутриклеточными паразитами. Правда, гибель и разрушение собственных клеток

организма не безразлично для его жизнедеятельности. При некоторых вирусных

инфекциях такого рода защитные реакции приносят больше вреда, чем пользы.

Другой механизм защиты против вирусов - молекулярный. Ответственны

за противовирусную защиту молекулы интерферонов. Они способны

“интерферировать”, то есть противодействовать процессам биосинтеза вирусных

частиц в клетке хозяина. Интерферон синтезируется клеткой-продуцентом в

ответ на заражение вирусом и соединяется с соответствующими рецепторами на

поверхности зараженных клеток. Взаимодействие цитокина (в данном случае

интерферона) со своим специфическим рецептором влечет за собой передачу

внутриклеточного сигнала к ядру клетки. В клетке включаются гены,

ответственные за синтез белков и ферментов, препятствующих

самовоспроизведению вируса. Таким образом, интерферон блокирует биосинтез

вирусных частиц в зараженной клетке. Это позволяет использовать препараты

интерферона в качестве лечебных при вирусных инфекциях.

Клеточные и молекулярные механизмы при защите от вирусов, как и при

защите от бактерий, работают согласованно, приходя на помощь друг другу.

Молекулы интерферонов, кроме антивирусного действия, оказывают влияние на

функции защитных клеток. Гамма-интерферон, как уже было сказано выше,

является активатором макрофагов (рис. 9).

Активированные гамма-интерфероном макрофаги могут пополнить армию

клеток-киллеров, но только при участии специфических противовирусных

антител, которые образуют своеобразные мостики между макрофагами и

зараженными клетками-мишенями. Специфический ответ на вирусные антигены

неизбежно вовлекает популяцию Т-хелперов, которые в ответ на активацию

начинают усиленно синтезировать и секретировать интерлейкин-2. А этот

цитокин известен своей способностью резко активизировать клетки-киллеры.

14. Как организм защищается от бактерий

Место проникновения бактерий в организм, называется входными воротами

инфекции. Здесь на борьбу с бактериями поднимаются фагоцитирующие клетки.

Первый сигнал мобилизации эти клетки получают от самих бактерий-агрессоров

в виде молекул их токсинов. Одновременно с фагоцитозом бактерий макрофаги

начинают синтезировать и выделять воспалительные цитокины - интерлейкин-1,

фактор некроза опухолей и другие. Под влиянием цитокинов усиливается

прилипание циркулирующих лейкоцитов к эндотелию сосудов и мобилизация в

очаг инфекции. Те же цитокины усиливают антибактериальную активность

фагоцитов. Если фагоцитирующие клетки не справляются с очищением очага

инфекции от бактерий, интерлейкин-1 выполняет роль межклеточного сигнала.

Он вовлекает в процесс активации Т-лимфоциты и включает механизмы

специфического иммунного ответа.

Активированные Т-лимфоциты пополняют ресурсы воспалительных

цитокинов, синтезируя гамма-интерферон, активирующий макрофаги.

Существенную помощь фагоцитирующим клеткам в борьбе с бактериями оказывают

продукты В-лимфоцитов - специфические антитела-иммуноглобулины (рис. 18).

Взаимодействуя с антигенами бактерий, антитела как бы подготавливают

бактерии в пищу фагоцитам, делают их более удобоваримыми. Кроме того,

специфические антитела против бактериальных токсинов расправляются с

последними самостоятельно: токсин, связавшийся со своими специфическими

антителами, утрачивает токсичность и больше не представляет опасности для

организма.

15. Апоптоз как средство профилактики

Интересно, что часть генов, контролирующих апоптозную реакцию у людей,

являются очень древними. Некоторые белки одновременно “присматривают” и за

апоптозом, и за делением клетки. Таким образом, системы регуляции

клеточного деления и клеточной смерти оказываются тесно переплетенными

между собой. Это обстоятельство имеет очень важные биологические

последствия. Одно из них заключается в том, что апоптоз - мощное и

важнейшее средство естественной профилактики раковых и других

злокачественных новообразований.

Нарушение физиологического равновесия между делением и гибелью клеток

лежит в основе и некоторых других - неопухолевых - заболеваний. В

частности, есть основание считать, что при СПИДе (синдроме приобретенного

иммунодефицита) уменьшение содержания в крови определенного класса

лейкоцитов, играющих важную роль в иммунитете, обусловлено их апоптозной

гибелью.

Большую роль играет апоптоз и в защите организма от возбудителей

инфекционных заболеваний, в частности, от вирусов. Многие вирусы вызывают

такие глубокие нарушения в обмене веществ зараженной клетки, что она

воспринимает эти нарушения как сигнал к экстренному включению программы

гибели. Биологический смысл такой реакции вполне понятен. Смерть зараженной

клетки еще до того, как в ней образуется новое поколение вирусных частиц,

предотвратит распространение инфекции по организму.

Воздействие на программу клеточной гибели - перспективное направление

лекарственного лечения. Так, одна из важных задач противораковой терапии -

стимуляция апоптозной системы. В других случаях задача врача, наоборот,

предотвратить вредное для организма клеточное самоубийство. Следует

признать, что наличие такого смертельного механизма - обстоятельство не

только необходимое, но в конечном итоге и крайне благоприятное.

Выводы

Организм человека обладает и м м у н и т е т о м - рядом защитных

реакций, направленных против инфекционных агентов. Первые (немедленные)

защитные реакции - это реакции неспецифические, то есть они универсально

направлены против любых чужеродных клеток, вирусов, крупных молекул. Вторые

защитные реакции - уже высокоспецифические, на запуск этой системы

необходимо некоторое время.

Системы н е с п е ц и ф и ч е с к о г о (врожденного, естественного) и с

п е ц и ф и - ч е с к о г о (приобретенного) иммунитета должны

рассматриваться как две стадии единого процесса защиты организма. Система

врожденного иммунитета действует на основе воспаления и фагоцитоза. Система

приобретенного иммунитета основана на специфических функциях лимфоцитов.

3. Макрофаги и лимфоциты - основные клетки иммунной системы.

4. Тимус - это центральный орган иммунитета, где закладываются основы

клеточного типа реагирования. Отбор клеток по способности распознавать свои

собственные антигены является определяющим условием дальнейшего

внутритимусного развития Т-лимфоцитов.

Функции антигена (“чужой” молекулы)- найти соответствующий ему лимфоцит,

вызвать его деление и дифференцировку в клетку, секретирующую антитела.

На внедрение и размножение микробов организм отвечает мобилизацией защитных

клеток и продукцией защитных молекул - иммунным ответом. Чтобы иммунный

ответ состоялся, оказался достаточно эффективным, выполнил свои защитные

функции и был своевременно выключен за ненадобностью, необходимы четкие

межклеточные взаимодействия, которые обеспечиваются цитокинами. Цитокины

являются своеобразным межклеточным языком.

Одной из первых линий защиты организма от бактериальной и вирусной инфекции

служат воспалительные процессы. Пока не сформировался полноценный иммунный

ответ, они быстро индуцируются для ограничения распространения инфекции в

первые часы и дни после заражения. Ключевую роль в индукции воспалительных

реакций играют такие цитокины (молекулярные сигналы), как фактор некроза

опухолей (ФНО) и интерлейкин-1 (ИЛ-1).

Фактор некроза опухолей и гамма-интерферон относятся к важнейшим

регуляторам иммунной системы организма. Проявляют они также и прямую

антивирусную активность.

9. Другие неспецифические (врожденные) защитные реакции осуществляет

система комплемента. Это многокомпонентная система белков (более 20),

которые циркулируют в кровяном русле. Основные функции комплемента -

распознавание, разрушение и удаление из организма генетически чужеродного

материала. Кроме того, комплемент играет важную роль и в регуляции

воспалительных и иммунологических реакций организма.

С п е ц и ф и ч е с к и й иммунитет принято делить на гуморальный

(ответственны В-лимфоциты) и клеточный (ответственны Т-лимфоциты). Ни В-

клетки, ни Т-киллеры не в состоянии развить максимально эффективную реакцию

самостоятельно. Именно через процесс взаимодействия различных типов

иммуннокомпетентных клеток формируется наиболее выраженный иммунный ответ.

Характерные черты с п е ц и ф и ч е с к о г о иммунитета - умение

отличать “свое” от “не своего”, иммунологическая память, специфичность

запоминания, толерантность при внутриутробном введении антигена.

Среди защитных клеток и молекул немало дублеров, способных выполнять одни и

те же функции. Клетки, связанные друг с другом посредством цитокинов,

образуют своеобразную сеть. Она служит для многоканальной передачи сигналов

от клетки к клетке, обеспечивает восприятие этих сигналов и соответствующий

ответ. Информация от клетки к клетке передается в виде молекул цитокина.

Восприятие информации гарантируется наличием на поверхности клетки

соответствующего рецептора.

Система комплемента резко усиливает действие антител. Комплемент сообщает

комплексу антител - антитело токсичность, средство к фагоцитирующим клеткам

и способность вызывать воспаление.

14. Система программируемой клеточной смерти - существенный фактор

иммунитета, поскольку гибель зараженной клетки может предотвратить

распространение инфекции по организму. Нарушение системы программируемой

гибели клетки - причина серьезной патологии. Ослабление способности к

апоптозу может вести к развитию злокачественных опухолей, вирусных

заболеваний и иммунодефицитных состояний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы рассмотрели сложную и индивидуально целесообразно устроенную

систему защитных реакций организма. Одной из важнейших проблем современной

биологии является вопрос о том, как и из чего она могла возникнуть в

процессе эволюции. Подходы к этой проблеме лишь только намечаются.

Ясно, что защиту организма от внешней и внутренней биологической

агрессии иммунная система обеспечивает путем двух основных механизмов -

распознавания и разрушения чужеродных молекул и клеток. Это достигается

благодаря слаженной работе иммуноцитов различного функционального

предназначения. Основным молекулярным инструментом для реализации иммунного

ответа служат антитела и поверхностные рецепторы. Причем те и другие могут

выполнять как функцию распознавания, так и функцию разрушения чужеродных

тел. Межклеточная связь между иммуноцитами выполняют интерлейкины,

интерфероны и другие медиаторы. Нарушение этих механизмов приводит к

различным формам иммунопатологии, опасной для здоровья и жизни.

Список литературы

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета. - “Соросовский Образовательный журнал”,

1996г., №5, С. 4-10.

2. Абелев Г.И. Воспаления. - “Соросовский Образовательный журнал”,

1996г., №10,

С. 28-32.

3. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток. -

“Соросовский Образовательный журнал”, 1996г, №10, С. 28-32.

4. Блинкин С.А. В мире незримого. - М., “Знание”, 1976г., С.112.

5. Галактионов В.Г. Генетический контроль взаимодействия

иммуннокомпетентных клеток. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1997г.,

№2, С. 28-34.

6. Грунтенко Е.В. Иммунитет. За и против. - М., “Знание”, 1982г., С.208.

7. Лалаянц И.Э., Милованова Л.С. Нобелевские премии по медицине и

физиологии. - М., Знание, серия “Биология”, 1991г., С.64.

8. Петров Р.В. Я или не я. - М., “Молодая гвардия”, 1987г., С.220.

9. Ройт А. Основы иммунологии. М., “Мир”, 1991г., С.328.

10. Семенов Э.В. Анатомия и физиология человека. - Пособие для

поступающих в ВУЗы - М., АНМИ, 1995г., С.21-37.

11. Смородинцев А.А. Беседы о вирусах. - М., “Молодая гвардия”, 1982г.,

С.208.

12. СПИД - чума ХХ века. - “Курьер ЮНЕСКО”, август, 1995 г. , С.42.

13. Ульянкина Т.И. Зарождение иммунологии. - М., “Наука”, 1995г., С.206.

14. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной

защите организма. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1996г, №7, С. 19-

25.

15. Щелкунов С.Н. Вирус натуральной оспы - источник новых медицинских

препаратов. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1995г, №1, С. 28-31.

16. Ярилин А.А., Шарый Н.Н. Иммунитет и радиация. - М., Знание, серия

“Биология”, 1991г., С.64.

Приложение

Нобелевские лауреаты по иммунологии

| | | | |

|Имя |Год |Страна |За что присуждена премия |

| | | | |

|Беринг Э. |1901 |Германия |Создание антидифтерийной сыворотки |

| | | | |

|Мечников И.И. |1908 |Россия |Открытие фагоцита- первой клетки |

| | | |иммунной системы |

|Эрлих П. |1908 |Германия |Создание метода количественного |

| | | |определения антител |

|Рише Ш. |1913 |Франция |Открытие анафилаксии и механизма ее |

| | | |возникновения |

|Бордэ Ж. |1919 |Бельгия |Открытие иммунного белка комплемента |

| | | | |

|Ландштейнер К |1930 |США |Открытие групп крови |

| | | | |

|Форсман В. |1957 |Германия |Разработка антигистаминных средств |

|Бобе Д. | |Италия | |

| | | | |

|Бернет М. |1960 |Австралия |Формулирование клональной теории |

| | | |синтеза антител |

|Медавар П. |1960 |Англия |Открытие функции Т-лимфоцитов и |

| | | |механизмов отторжения органов и |

| | | |тканей |

|Бенасерраф Б. | |США | |

|Снелл Дж. |1980 |США |Открытие комплекса |

|Доссе Ж. | |Франция |гистосовместимости, играющего большую|

| | | |роль в отторжении пересаженных |

|Тонегава С. |1987 |США |органов и тканей |

| | | | |

|Хитчингс Дж. |1988 |США |Открытие генных механизмов синтеза |

|Элион Г. | | |защитных белковых антител |

|Блэк Дж. |1988 |Англия |Создание азидотимидина (АЗТ) - |

| | | |лекарственного средства против СПИДа |

|Муррей Дж. |1990 |США |Создание антигистаминовых блокаторов |

| | | | |

| | | |Пересадка первой почки человеку |

-----------------------

Система комплемента,

опсонины

Иммуноглобулины

Лимфоциты

Кожные барьеры

Полинуклеары

Макрофаги

Гистиоциты

Неспецифи-

ческий

Специфи-

ческий

Специфи-

ческий

Неспцифи-

ческий

Гуморальный

иммунитет

Клеточный

иммунитет

Иммунологи-

ческая защита

Страницы: 1, 2, 3, 4