молекул - антител (см. рис. 8).

Нередко в момент контакта с антигеном в окружении Т-лимфоцитов

преобладает другой цитокин - гамма-интерферон. Молекулы интерферона принято

дополнительно обозначать буквами греческого алфавита (альфа, бета и гамма)

в зависимости от клеток - продуцентов (лейкоциты, фибробласты, лимфоциты).

Если гамма-интерферон превалирует, то активация идет по другому пути: Т-

лимфоциты начинают продуцировать еще большие количества гамма-интерферона,

а также молекулы фактора некроза опухолей (ФНО) и другие цитокины,

участвующие в клеточном иммунном ответе - в иммунном воспалении. В

последнем случае Т-лимфоциты выступают в качестве помощника макрофагов, так

как их продукт (гамма-интерферон) призван активировать функции макрофагов в

борьбе с микробами-паразитами. Название “интерферон” происходит от глагола

“интерферировать”, то есть вступать в противоречие, в борьбу. В данном

случае гамма - интерферон не сам борется с микробами, а повышает

антимикробную активность макрофагов. В клеточном иммунном ответе основную

роль играют активированные макрофаги и Т-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов

существует разновидность цитотоксических Т-клеток, которые называют еще Т-

киллеры за способность убивать другие клетки, в том числе клетки,

зараженные вирусами и другими микробами.

Но и этим не исчерпываются возможные функции Т-лимфоцитов. Они держат

весь иммунный ответ под контролем, не допуская чрезмерной активации

отдельных иммунокомпетентных клеток, которая чревата осложнениями.

Инструментами такого контроля служат цитокины, способные не только

активировать (усиливать), но и подавлять (ингибировать) функции других

клеток.

Между Т-лимфоцитами и макрофагами существует двухсторонняя связь.

Первые получают от макрофагов сигнал активации в виде молекулы интерлейкина-

1, для восприятия которого имеют на поверхности соответствующие рецепторы

(рис. 9). От рецепторов идет сигнал активации генов Т-лимфоцитов,

заведующих синтезом ИЛ-2 и гамма-интерферона. Рецепторы Т-лимфоцитов

распознают ИЛ-2. После того, как последний садится на рецептор, от него

поступает сигнал дальнейшей активации синтезов в клетках Т-лимфоцитов и

начала деления клетки. Что касается гамма-интерферона, то эти молекулы

направляются в виде ответного послания макрофагу, на поверхности которого

их ждут соответствующие рецепторы. Гамма-интерферон не зря называют

макрофаг-активирующим фактором. Связавшись со своим рецептором на внешней

поверхности клетки-макрофага, он посылает к ядру этой клетки сигналы

активации нескольких десятков генов, в том числе гена, ответственного за

синтез интерлейкина-1. В результате Т - лимфоциты получают от

активированного макрофага новую порцию активирующих их молекул ИЛ-1 (рис.

9).

Система образования кининов обнаруживает чужеродное тело по его

отрицательно заряженной поверхности. На ней адсорбируется так называемый

фактор Хагемана (ФХ) - один из начальных компонентов системы свертывания

крови. Этот белок присутствует в крови и имеет сродство к отрицательно

заряженным поверхностям. Поверхности же собственных клеток устроены так,

что они не адсорбируют ФХ и не индуцируют тем самым дальнейшую цепь

событий. Это самый простой и примитивный способ отличать “свое” от “не

своего”, используемый организмом в естественном иммунитете. Вторая

особенность системы образования кининов - ряд каскадных усилений начальной

реакции, резко повышающих эффект первичных взаимодействий.

Таким образом, “точечная” начальная реакция на чужеродной поверхности

порождает макроскопические, видимые простым глазом физиологические

изменения в формирующемся очаге воспаления.

7. Фагоцитоз

Громадная роль фагоцитоза не только во врожденном, но и в

приобретенном иммунитете становится все более очевидной благодаря работам

последнего десятилетия. Фагоцитоз начинается с накопления фагоцитов в

очаге воспаления. Главную роль в этом процессе играют моноциты и

нейтрофилы. Моноциты, придя в очаг воспаления, превращаются в макрофаги -

тканевые фагоцитирующие клетки. Фагоциты, взаимодействуя с бактериями,

активируются, их мембрана становится “липкой”, в цитоплазме накапливаются

гранулы, наполненные мощными протеазами. Возрастают поглощение кислорода и

генерация активных форм кислорода (кислородный взрыв), включая перекиси

водорода и гипохлорита, а также окись азота (рис. 11).

В дополнение к перечисленным признакам активации, макрофаги начинают

выделять в среду мощные медиаторы воспаления, среди которых особой

активностью отличаются фактор некроза опухолей (ФНО), гамма-интерферон (Int-

y) и интерлейкин-8 (ИЛ-8). Все они являются биологически активными

пептидами.

Какова же их роль в воспалении? Начнем с ФНО. Этот небольшой белок,

синтезируемый и секретируемый макрофагами (рис. 7), обладает множественной

активностью. Он активирует сами же макрофаги и нейтрофилы, а также

индуцирует синтез и появление на мембране клеток сосудистого эндотелия

особых белков, специфически взаимодействующих с клеточной поверхностью

моноцитов и нейтрофилов. Поверхность эндотелия благодаря этому становится

“липкой” для этих клеток.

ИЛ-8 вызывает появление в клетках эндотелия рецепторов, реагирующих с

моноцитами и нейтрофилами с высоким сродством, так что эти клетки

останавливаются в капиллярах в районе воспаления. Именно IL-8, наряду с

другими факторами воспаления, стимулирует моноциты и нейтрофилы к миграции

по его градиенту в очаг воспаления. Фагоциты имеют рецепторы к интерлекину-

8, которые “чувствуют” разницу в его концентрации и направляют свое

движение по оси максимального отличия (рис. 10).

Гамма-интерферон также “многоцелевой” медиатор воспаления. Одна из

главных его функций - аутоактивация макрофагов и активация нейтрофилов. В

этих клетках резко усиливается синтез протеаз, которые накапливаются в

специальных цитоплазматических органеллах - лизосомах. В них происходит

“кислородный взрыв” - продукция активных форм кислорода и окиси азота,

высокотоксичных для микроорганизмов. Поверхность фагоцитов становится

“липкой”, т.к. количество различных рецепторов на ней резко увеличивается,

как увеличивается и “ощупывающая” подвижность цитоплазмы этих клеток. Когда

такая клетка встречается с бактерией, то она "прилипает" к поверхности

фагоцита, обволакивается его псевдоподиями и оказывается внутри клетки (где

и разрушается протеазами).

Так заканчивается цикл “воспаление - фагоцитоз”. Мы видим, насколько

мощный и многогранный защитный механизм действует в этом случае. Однако его

слабость в его однообразии, как бы в монотонности механизма, срабатывающего

одинаково при встрече с различными врагами. Естественно, что многообразные

и многочисленные популяции микроорганизмов вырабатывают обходные пути для

проникновения в организм.

8. Гуморальный и клеточный иммунитет

В зависимости от функций лимфоцитов, специфический иммунитет принято

делить также на г у м о р а л ь н ы й и к л е т о ч н ы й. В-

лимфоциты в данном случае ответственны за гуморальный, а Т-лимфоциты - за

клеточный иммунитет (рис. 12). Гуморальный иммунитет назван так потому, что

его иммуноциты (В-клетки) вырабатывают антитела, способные отделяться от

клеточной поверхности. Продвигаясь по кровяному или лимфатическому руслу -

гумору (от. лат. humor - жидкость), антитела поражают чужеродные тела на

любой дистанции от лимфоцита. К л е т о ч н ы м иммунитет именуют потому,

что Т-лимфоциты (преимущественно Т-киллеры) вырабатывают рецепторы, жестко

фиксированные на клеточной мембране, и служат Т-киллерам эффективным

оружием для поражения чужеродных клеток при непосредственном контакте с

ними.

На периферии зрелые Т- и В-клетки располагаются в одних и тех же

лимфоидных органах - частично изолированно, частично в смеси. Но что

касается Т-лимфоцитов, то их пребывание в органах непродолжительно. “Вечные

странники” постоянно в движении. Срок их жизни (месяцы и годы) способствует

им в этом. Т-лимфоциты многократно покидают лимфоидные органы, попадая

сначала в лимфу, затем в кровь, а из крови снова возвращаются в органы. За

свою жизнь лимфоцит проходит поразительно большие расстояния - от 100 до 1

млн. км. Благодаря циркуляции лимфоциты удивительно быстро появляются в

“горячих точках”. Без такой способности лимфоцитов были бы невозможны

своевременное их развитие, взаимодействие и эффективное участие в и м м

у н н о м о т в е т е при вторжении чужеродных молекул и клеток.

Полноценное развитие г у м о р а л ь н о г о иммунного ответа

требует не двух, а по крайней мере трех типов клеток. Функция каждого

клеточного типа в антителопродукции строго предопределена. Макрофаги и

другие фагоцитирующие клетки поглощают, перерабатывают и экспрессируют

антиген в иммуногенной, доступной для Т- и В- лимфоцитов форме. Т-хелперы

после распознавания антигена начинают продукцию цитокинов, обеспечивающих

помощь В-клеткам. Эти последние клетки, получив специфический стимул от

антигена и неспецифический от Т-клеток, начинают продукцию антител (рис.

13).

При формировании к л е т о ч н о г о типа иммунного ответа также

необходима кооперация различных типов клеток.

9. Характерные черты специфического иммунитета

Рассмотрим реакцию с п е ц и ф и ч е с к г о иммунитета на двух

внешне совершенно непохожих моделях - выведении чужеродного белка и

отторжении чужеродной ткани.

Чужеродный белок не вызывает ни воспаления, ни фагоцитоза. Он

беспрепятственно минует первую линию защиты и непосредственно встречается

со второй. Организм отличает “свое” от “не своего”, это первая особенность

реакции специфического иммунитета. Так называемая иммунологическая память -

вторая характерная черта реакции специфического иммунитета. Память

специфична, запоминается контакт лишь с определенным белком. Специфичность

запоминания очень высока, и это третья особенность реакции приобретенного

иммунитета.

Иммунный ответ на чужеродную макромолекулу можно избирательно

подавить, если ввести ее в развивающийся организм внутриутробно или в

первые часы после рождения. Способность отличать введенный чужеродный белок

от собственного у такого животного утрачивается после рождения. Подавление

реакции строго специфично - оно распространяется только на белок, введенный

в процессе развития. Это явление носит название т о л е р а н т н о с т и

(терпимости). Оно составляет четвертую неотъемлемую особенность

элементарной реакции п р и о б р е т е н н о г о, или с п е ц и ф и ч е

с к о г о, иммунитета. Четыре признака реакции неразделимы, они всегда

вместе.

Приобретенный иммунитет широко используется для вакцинации. Введение

ослабленных или убитых микробов (или выделенных из них макромолекул)

вызывает иммунологическую реакцию. Вакцинация является основным способом

предупреждения таких страшных заболеваний как оспа, туберкулез,

полиомиелит, сибирская язва и многих других. Приобретенный иммунитет

составляет основное препятствие для пересадок органов (сердце, почки,

печень) и ткани (кожа) от одного человека к другому. Для преодоления этого

барьера несовместимости пользуются препаратами, подавляющими иммунную

систему.

10. Клеточные механизмы иммунитета

Как сказано, в организме предсуществуют антитела и РТК к любому

произвольно взятому антигену. Эти антитела и РТК присутствуют на

поверхности лимфоцитов, образуя там антигенраспознающие рецепторы.

Чрезвычайно важно, что один лимфоцит может синтезировать антитела (или РТК)

только одной специфичности, не отличающиеся друг от друга по структуре

активного центра. Это формулируется как принцип “один лимфоцит - одно и

антитело”.

Каким же образом антиген, попадая в организм, вызывает усиленный

синтез именно тех антител, которые специфично реагируют только с ними?

Ответ на этот вопрос дала теория селекции клонов австралийского

исследователя Ф.М. Бернета. Согласно этой теории, одна клетка синтезирует

лишь один тип антител, которые локализуются на ее поверхности. Репертуар

Страницы: 1, 2, 3, 4