хелперы (от англ. helper - помощники) усиливают иммунологическую

реактивность, а Т-супрессоры, напротив, ослабляют ее. В отличие от В-

лимфоцитов, Т-лимфоциты (преимущественно Т-хелперы) с помощью своих

рецепторов способны распознавать не просто чужое, а измененное “свое”, т.е.

чужеродный антиген должен быть представлен (обычно макрофагами) в комплексе

с собственными белками организма. После завершения развития в тимусе часть

зрелых Т-лимфоцитов остается в мозговом слое, а большая часть покидает его

и расселяется в селезенку и лимфоузлы.

Долгое время оставалось непонятным, почему в тимусе гибнут более 90%

поступающих из костного мозга ранних предшественников Т-клеток. Известный

австралийский иммунолог Ф. Бернет предполагает, что в тимусе происходит

гибель тех лимфоцитов, которые способны к аутоиммунной агрессии. Основная

причина столь массовой гибели связана с отбором клеток, которые способны

реагировать со своими собственными антигенами. Все лимфоциты, не прошедшие

контроля на специфичность, погибают.

4. Барьеры против инфекций

Простейший путь избежать инфицирования - это предотвратить

проникновение возбудителя в организм (рис. 1). Главной линией обороны

служит, конечно, кожа. Будучи неповрежденной, она непроницаема для

большинства инфекционных агентов. Вдобавок, большинство бактерий не

способны долго существовать на поверхности кожи из-за прямого губительного

воздействия молочной кислоты и жирных кислот, содержащихся в поте и секрете

сальных желез.

Слизь, выделяемая стенками внутренних органов, действует как защитный

барьер, препятствующий прикреплению бактерий к эпителиальным клеткам.

Микробы и другие чужеродные частицы, захваченные слизью, удаляются

механическим путем - за счет движения ресничек эпителия, с кашлем и

чиханием. К другим механическим факторам, способствующим защите поверхности

эпителия, можно отнести вымывающее действие слез, слюны и мочи. Во многих

жидкостях, секретируемых организмом, содержатся бактерицидные компоненты -

кислота в желудочном соке, лактопероксидаза в молоке и лизоцим в слезах,

носовых выделениях и слюне.

На определенном этапе эволюции в многоклеточном организме появились

клетки, призванные защищать организм от микробов - паразитов. Постепенно

сформировалась особая система органов и клеток, обеспечивающих защиту

(иммунитет) организма.Она получила название и м м у н н о й с и с т е м

ы. Клетки, входящие в состав иммунной системы, были названы и м м у н о к

о м п е т е н т н ы м и.

И м м у н и т е т о м называют способность иммунной системы к

отторжению чужеродных тел. Защита организма осуществляется с помощью двух

систем - н е с п е ц и - ф и ч е с к о г о (врожденного, естественного) и

с п е ц и ф и ч е с к о г о (приобретенного) иммунитета. Эти две системы

могут рассматриваться и как две стадии единого процесса защиты организма.

Неспецифический иммунитет выступает как первая линия защиты и как

заключительная ее стадия. Система приобретенного иммунитета выполняет

промежуточные функции специфического распознавания и запоминания

болезнетворного агента (или чужеродного вещества) и подключения мощных

средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса (рис. 2).

Система врожденного иммунитета действует на основе воспаления и

фагоцитоза. В этом случае распознаются и удаляются инородные тела без учета

их индивидуальной специфики. Поэтому такой иммунитет называют н е с п е ц и

ф и ч е с к и м. Фактором неспецифического иммунитета могут быть

бактериолизин, лизоцим, фагоцитоз - пожирание и разрушение инородных тел

макрофагами и лейкоцитами и т. д. Эта система реагирует только на

корпускулярные агенты (микроорганизмы, занозы) и на токсические вещества,

разрушающие клетки и ткани.

Вторая и наиболее сложная система - приобретенного иммунитета. Она

основана на специфических функциях лимфоцитов. Эти клетки крови распознают

чужеродные макромолекулы и реагируют на них либо непосредственно, либо

выработкой защитных белковых молекул.

С п е ц и ф и ч е с к и й иммунитет - более совершенный механизм

защиты организма от биологической агрессии. Он возник в эволюции позже и

означает распознавание самых тонких различий между чужеродными агентами.

Для удобства такие чужеродные молекулы назвали а н т и г е н а м и.

Современное представление о структуре и функциях иммунной системы в первую

очередь связано со специфическим иммунитетом.

4.1. Механизмы иммунологической защиты организма

Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии

позволяет оценить роль этой науки в решении ряда медицинских и

биологических проблем. Инфекционная иммунология - прародительница общей

иммунологии - стала в настоящее время только ее ветвью.

Стало очевидным, что организм очень точно различает ”свое” и “чужое”,

а в основе реакций, возникающих в нем в ответ на введение чужеродных

агентов (вне зависимости от их природы), лежат одни и те же механизмы.

Изучение совокупности процессов и механизмов, направленных на сохранение

постоянства внутренней среды организма от инфекций и других чужеродных

агентов - иммунитета, лежит в основе иммунологической науки (В. Д. Тимаков,

1973 г.).

Вторая половина ХХ века ознаменовалась бурным развитием иммунологии.

Именно в эти годы была создана селекционно-клональная теория иммунитета,

вскрыты закономерности функционирования различных звеньев лимфоидной

системы как единой и целостной системы иммунитета. Одним из важнейших

достижений последних лет явилось открытие двух независимых эффекторных

механизмов в специфическом иммунном ответе. Один из них связан с так

называемыми В-лимфоцитами, осуществляющими гуморальный ответ (синтез

иммуноглобулинов), другой - с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых

клеток), следствием деятельности которых является клеточный ответ

(накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является

получение доказательств существования взаимодействия этих двух видов

лимфоцитов в иммунном ответе.

Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая

система - важное звено в сложном механизме адаптации человеческого

организма, а его действие в первую очередь направленно на сохранение

антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловленно

проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация)

или спонтанной мутации.

Nezelof представил себе схему механизмов, осуществляющих

иммунологическую защиту следующим образом :

Но, как показали исследования последних лет, деление иммунитета на

гумморальный и клеточный весьма условно. Дейтсвительно, влияние антигена на

лимфоцит и ретикулярную клетку осуществляется с помощью микро- и

макрофагов, перерабатывающих иммунологическую информацию. В то же время

реакция фагоцитоза, как правило, участвуют гуморальные факторы, а основу

гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические

иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента,

чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия -

“иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под

первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные

высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные

молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от

степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых

покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности

желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма

таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к

неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального

реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или

отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и

система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность

фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и

В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах

реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не

является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента

участвует в специфических реакциях антиген-антител.

5. Воспаление как механизм неспецифического иммунитета

Воспаление - реакция организма на чужеродные микроорганизмы и

продукты тканевого распада. Это основной механизм е с т е с т в е н н о г

о (врожденного, или неспецифического) иммунитета, равно как начальный и

заключительный этапы иммунитета п р и о б р е т е н н о г о. Как и

всякая защитная реакция, оно должно сочетать способность распознавать

чужеродную для организма частицу с действенным способом ее обезвреживания и

удаления из организма. Классический пример - воспаление, вызванное занозой,

прошедшей под кожу и загрязненной бактериями.

В норме стенки кровеносных сосудов непроницаемы для компонентов крови

- плазмы и форменных элементов (эритроцитов и лейкоцитов). Повышенная

проницаемость для плазмы крови -следствие изменения стенки сосудов,

образования "щелей" между плотно прилегающими друг к другу клетками

эндотелия. В районе занозы наблюдается торможение движения эритроцитов и

лейкоцитов (клеток белой крови), которые начинают как бы липнуть к стенкам

капилляров, образуя “пробки”. Два типа лейкоцитов - моноциты и нейтрофилы

- начинают активно “протискиваться” из крови в окружающую ткань между

клетками эндотелия в районе формирующегося воспаления.

Моноциты и нейтрофилы предназначены для фагоцитоза - поглощения и

разрушения посторонних частиц. Целенаправленное активное движение к очагу

воспаления носит название х е м о т а к с и с а. Придя к месту

воспаления, моноциты превращаются в макрофаги. Это клетки с тканевой

локализацией, активно фагоцитирующие, с “липкой” поверхностью, подвижные,

как бы ощупывающие все, что находится в ближайшем окружении. Нейтрофилы

также приходят в очаг воспаления, и их фагоцитирующая активность

возрастает. Фагоцитирующие клетки накапливаются, активно поглощают и

разрушают (внутриклеточно) бактерии и обломки клеток.

Активизация трех главных систем, участвующих в воспалении, определяет

состав и динамику “действующих лиц”. Они включают систему образования

кининов, систему комплемента и систему активированных фагоцитирующих

клеток.

6. Роль Т - лимфоцитов в иммунном ответе

Хотя иммунный ответ запускает макрофаг, только лимфоциты имеют

специальные рецепторы для распознавания чужеродных молекул “антигенов” и

обеспечивают иммунный ответ. Одновременно два сигнала активации идут с

поверхности Т-лимфоцитов к ядру: от антиген-распознающего рецептора и от

рецептора, связавшего ИЛ-1. Под действием этого двойного сигнала в геноме Т-

лимфоцитов активируются гены как самого ИЛ-2, так и гены рецепторов,

специфичных для ИЛ-2. После этого продукт Т-лимфоцитов ИЛ-2 начинает

воздействовать на клетки, в которых он и был синтезирован: в этих клетках

активируется процесс деления. В результате усиливаются функции всей

популяции Т-лимфоцитов, участвующих в специфическом иммунном ответе на

данный антиген (рис.8).

Характер иммунного ответа зависит от присутствия определенных

цитокинов в микроокружении Т-лимфоцитов в момент распознавания антигена и

активации. Если в этот момент в окружающей среде преобладает интерлейкин-4,

клетки Т-лимфоцитов превращаются в активированных Т-хелперов (помощников)

и начинают синтезировать тот же ИЛ-4, а также ИЛ-5,6,7,10. Эти интерлейкины

активируют через соответствующие рецепторы деление В-лимфоцитов, их

созревание в плазматические клетки, а также начинающийся синтез

специфических для данного антигена антител-иммуноглобулинов. Это объясняет,

почему в данном случае Т-лимфоциты выступают в роли Т-хелперов, то есть

помощников В-лимфоцитов в их основном деле - наработке запаса защитных

Страницы: 1, 2, 3, 4