агрессией поскольку в ее состав входят вещества, чужеродные для

организма.

В состав желез желудка входят 3 основных типа клеток:

Обкладочные (париетальные) секретируют соляную кислоту

Главные клетки секретируют пепсиноген

Мукоциты секретируют слизь

Секреция и моторика ЖКТ регулируется с помощью нервного и

гуморального механизмов. Основа нервной регуляции секреции и моторики ЖКТ

- блуждающий нерв. Гуморальная регуляция осуществляется с помощью

гормонов общего действия и местных: холецистокинин, гастрин, секретин.

Патология данного отдела ЖКТ как правило сочетанная.

Нарушения секреции

1 Гипосекреция (недостаточная секреторная активность)

2 Гиперсекреция (избыточная секреторная активность)

1 Гипосекреторные нарушения

Можно предположить возможность использования местных и общих

гормонов и медиаторов, непосредственно увеличивающих секрецию: гистамина,

гастрина, ацетилхолина, но эти препараты не используются при секреторной

недостаточности.

Холиномиметики не употребляются из-за их слишком широкого действия

(большое количество побочных эффектов).

Гистамин не используется из-за его влияния на сосудистое русло и

непродолжительного эффекта.

Препарат гастрина - Пентагастрин не применяется для лечения по

причине непродолжительного эффекта. Гистамин и пентагастрин применяются

для исследования стимулированной (субмаксимальной и максимальной)

кислотности.

Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции основу лечения

секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.

При недостаточности секреции соляной кислоты используются ее

препараты соляной кислоты (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Эффекты

данного препарата:

1 Активация пепсиногена с превращением его в пепсин

2 Стимуляция секреции желудочных желез

3 Спазм привратника

4 Стимуляция секреции поджелудочной железы

Как правило наблюдается сочетанное нарушение секреции соляной кислоты и

пепсиногена.

Компоненты комбинированных препаратов

1 Ферменты соков желудка и поджелудочной железы и препараты,

стимулирующие их секрецию

2 Компоненты желчи и желчегонные средства

Эффекты:

а) облегчение эмульгирования жиров

б) увеличение активности панкреатической липазы

в) улучшение всасывания жирорастворимых витаминов (группы А,Е,К)

г) желчегонное действие

3 Ферменты растительного происхождения

а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку

б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов

4 Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и

другие)

5 Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum.

6 Пеногасители - поверхностно активные вещества.

Препараты

Ацидин-пепсин - комплекс элементов желудочного сока со связанной

соляной кислотой

Натуральный желудочный сок - получают из собак с помощью фистулы в

желудке и мнимого кормления.

Пепсидил - экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней

Абомин - экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят

или телят - применяется в педиатрии.

Панкреатин - препарат сока поджелудочной железы. Панкурмен =

панкреатин + растительное желчегонное вещество. Фестал, Энзистал,

Дигестал = панкреатин + экстракт желчи + гемицеллюлаза. Меркензин =

Бромелин + экстракт желчи. Комбицин - экстракт рисового грибка.

Панкреофлэт = Комбицин + силиконы. Панзинорм = пепсин + панкреатические

ферменты + холевая кислота

Применение препаратов

1 Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности в

результате: хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.

2 Метеоризм

3 Неинфекционная диарея

4 Пищевые погрешности (переедание)

5 Подготовка к рентгеновскому исследованию

2 Гиперсекреторные нарушения

Как правило наблюдаются в желудке.

Причины:

1 Ваготония (повышенный тонус блуждающего нерва)

2 Увеличение продукции гастрина (в том числе опухоль)

3 Увеличение чувствительности рецепторов на париетальных

(обкладочных) клетках.

В общем случае кислотно-пептическая агрессия происходит при нарушении

баланса между системами защиты и секреции соляной кислоты и желудочного

сока. Таким образом агрессия может произойти и при нормальной секреторной

активности при нарушении регуляции.

Препараты делятся на 2 группы:

1.1 Антацидные средства (химически нейтрализуют соляную кислоту)

1.2 Антисекреторные средства

1.1 Антацидные средства

Требования, предъявляемые к данным средствам:

1 Быстрое взаимодействие с соляной кислотой

2 Привести кислотность желудочного сока к рН 3-6

3 Связывание достаточно большого количества соляной кислоты (большая

кислотоемкость)

4 Отсутствие побочных действий

5 Нейтральный или приятный вкус.

Компоненты препаратов

А) Центрального действия не только уменьшают кислотность, но и

приводят к системному алкалозу: пищевая сода (гидрокарбонат натрия)

Б) Периферического действия

Карбонат кальция (мел), оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния

(магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия), гидроксид алюминия

(глинозем), трисиликат алюминия.

Комбинированные препараты

Викаин_. = висмут + гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат

магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины

(слабительное действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид

магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие).

Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфора (по причине того, что

гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это

может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал,

Гастал - препараты с подобным составом.

Сравнительное описание некоторых препаратов

Гидрокарбонат натрия

Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению

секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную

кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в

норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к

системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется

углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению

секреции соляной кислоты и желудочного сока.

Оксид магния

Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется.

Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат

натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более

длительно.

Гидроксид алюминия

При растворении водой образуется гель, который адсорбирует желудочный сок.

Кислотность останавливается на уровне рН=3. В двенадцатиперстной кишке

соляная кислота выходит из состава геля и нейтрализует гидрокарбонат

натрия.

Общие действия препаратов

1 Нейтрализация соляной кислоты

2 Адсорбция пепсина 1 и 2 - уменьшение пептической

активности

3 Обволакивающее действие

4 Активация синтеза простагландинов

5 Усиление секреции слизи. 3,4 и 5 - протективные действия (их

значение обсуждается)

Клинический эффект

Исчезают изжога и тяжесть, уменьшаются боль и спазм

привратника, улучшается моторика, улучшается общее состояние пациента,

может увеличиваться скорость заживления дефектов стенки желудка.

Применение антацидных средств

1 Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с повышенной и

нормальной секрецией) 2 Эзофагит, рефлюкс-эзофагит 3 Грыжа

пищеводного отверстия диафрагмы 4 Дуоденит 5 Комплексная терапия

язвы желудка 6 Синдром неязвенной диспепсии (погрешности в диете,

лекарства, раздражающие слизистую оболочку желудка) 7 Профилактика

стрессорных язв при интенсивной терапии в послеоперационном периоде

Период полувыведения = 20 минутам (максимум 30-40 минут, до 1 часа).

Методы пролонгирования эффекта:

1 Увеличение дозы (сейчас как правило не применяется)

2 Прием после еды (через 1 час (на высоте секреции) или 3 - 3.5

часа (при выведении пищи из желудка)). При этом достигается:

а) потенцирование эффекта "пищевого антацида"

б) замедление эвакуации препарата

3 Сочетание с антисекреторными препаратами.

Побочное действие

1 Проблемы со стулом. Алюминий и кальций-содержащие препараты -

могут приводить к запорам, магний-содержащие - могут вызывать поносы.

2 Средства, содержащие магний, кальций, алюминий могут связывать

многие препараты: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин и

другие поэтому необходимо разбить во времени их прием.

3 Молочно-щелочной синдром (при одновременном приеме большого

количества карбоната кальция и молока). Увеличивается концентрация

кальция в плазме крови -> уменьшается продукция парат-гормона ->

уменьшается экскреция фосфатов -> кальциноз -> нефротоксический ффект

-> почечная недостаточность.

4 При длительном употреблении больших доз препаратов, содержащих

алюминий и магний может вызвать интоксикацию.

1.2 Антисекреторные средства

Механизм действия гормонов и медиаторов

_ Простагландин Е и гистамин.

При связи их с рецепторами активируется G-белок -> активируется

аденилатциклаза -> АТФ превращается в цАМФ -> активируется протеин-киназа

и фосфорилирует белки, что приводит к уменьшению активности протонной

помпы (закачивает внутрь клетки калий в обмен на протоны водорода,

которые выделяются в просвет желудочной железы).

2 Гастрин и ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые

кальциевые каналы увеличивают вход кальция в клетку, что приводит к

активации протеин-киназы и уменьшению активности протонной помпы.

1.2.1 Препараты, связывающиеся с рецепторами

1.2.1.1 Гистаминоблокаторы второго типа (блокируют Н2-

гистаминовые рецепторы)

Препараты 1 поколения: Циметидин (Гистадил, Беломет) Применяется

в дозе 1 г/сутки

Препараты 2 поколения: Ранитидин 0.3 г/сутки

Препараты 3 поколения: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки

Биодоступность удовлетворительная (> 50%) -> применяются

энтерально.

Терапевтические концентрации

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл

Период полувыведения

Циметидин 2 часа Ранитидин 2 часа

Фамотидин 3.8 часа

Проявляется классическая зависимость доза/эффект

Побочные эффекты препаратов 1 поколения

1 При длительном применении циметидин может взаимодействовать с

другими препаратами

2 Отдельные случаи расстройства мужской половой сферы

У препаратов 2 и 3 поколения подобных побочных эффектов нет

1.2.1.2 Холинолитики

Пирензепин

Гастроселективный антимускариновый препарат длительного действия

(применяется 2 раза в сутки). Более избирателен чем Атропин -> меньше

побочных эффектов. Из-за относительности избирательного действия при

длительном применении возможны побочные эффекты: сухость во рту,

глаукома, задержка мочи

1.2.1.3 Антигастриновых препаратов нет

Блокаторы протонной помпы

Омепрадол

Самый сильный препарат, селективен. В таблетках - неактивный

препарат, активируется в кислой среде - следовательно только в желудке.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22