Наследственные хромосомные стоматологические заболевания

План

Введение.

1. Хромосомы и хромосомные болезни.

2. Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов.

3. Заключение.

4. Список литературы.

Введение.

Одним из разделов наследственной патологии (соответствующие больные

занимают почти 25 % коечного фонда всего мира) являются хромосомные

болезни. К ним можно отнести группу болезней, вызываемых числовыми или

структурными изменениями хромосом либо их сочетанием, что обнаруживается

при специальном анализе ядер клеток — кариологическом исследовании.

Черепно- лицевые аномалии, в частности морфологические изменения в зубах,

могут быть обусловлены хромосомными аберрациями, генной мутацией, а так же

совместными действиями многих генов и факторов среды. такие

мультифакторные заболевания являются распространенной группой

наследственных заболеваний и врожденных пороков развития.

Различные симптомы и болезни, при которых поражается черепно- лицевая

область, нередко ассоциируется с изменениями в других органах и системах

организма. Следовательно, для современной диагностики, профилактики и

лечения необходимо сотрудничество клиницистов различного профиля и

генетиков. Стоматологу- педиатору, ортодонту очень важно знать

стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов. Раннее их

выявление совместно с педиатором, генетиком необходимо для определения

прогноза и выбора правильного метода лечения.

1. Хромосомы и хромосомные болезни.

У высших организмов связь поколений осуществляется через половые клетки.

Клетка — единое целое, и все ее структурные и биохимические компоненты

тесно взаимосвязаны между собой. Еще в начале нашего века было установлено,

что клетка имеет высокоспециализированные структурные элементы, которые

определяют наследственную преемственность свойств организма. Этими

элементами являются хромосомы (от греческого слова «хромое» — красящийся),

которые включают в себя единицы наследственной информации — гены. Таким

образом, каждая клетка является хранителем наследственной информации.

Клетка имеет цитоплазму и ядро. Функции хранения и передачи наследственной

информации в основном связаны с хромосомами клеточного ядра. Информация,

содержащаяся в хромосомах оплодотворенного яйца, во время индивидуального

развития должна быть передана всем клеткам тела. Передача информации от

материнской клетки дочерним осуществляется во время клеточного деления при

активном участии ядра и цитоплазмы. Специфическое значение в точном

распределении хромосом между дочерними клетками принадлежит центросоме и

митотическому аппарату клетки.

Для каждого биологического вида характерно постоянное число хромосом. У

большинства высших организмов каждая клетка содержит диплоидный (2п)

хромосомный набор. Хромосомы отличаются друг от друга формой и размерами.

Совокупность количественных и качественных признаков хромосом, определяемая

при микроскопировании в единичной клетке, называется кариотипом.

Нормальное диплоидное число хромосом у человека равно 46. Из-за

несовершенства цитологической техники общее число хромосом у человека долго

(с 1912 по 1956 г.) считали равным 48. В 1956 г. шведские цитологи J. H.

Tijo и A. Levan применив усовершенствованную цитологическую методику, на

материале культуры фибро-бластов легочной ткани 4 человеческих эмбрионов

показали, что модельное число хромосом у человека равно 46. Эти данные в

том же году были подтверждены английскими цитологами С. Е. Ford и J. L.

Hamerton (1956). Эти два сообщения стали началом бурного развития

цитогенетики человека.

Среди многих методов изучения наследственной патологии цитогенетический

метод занимает важное место. С его помощью можно провести анализ

материальных основ наследственности и кариотипа человека в норме и при

патологии, изучить некоторые закономерности мутационного и эволюционного

процессов. Все хромосомные болезни у человека были открыты этим методом. Он

незаменим для дифференциальной диагностики многих врожденных и

наследственных болезней. Овладеть им в условиях клинической лаборатории с

соответствующей аппаратурой и реактивами несложно.

Кариотип человека определяется 46 хромосомами. Это число хромосом

содержится в соматических клетках, половые клетки имеют набор в 2 раза

меньший — 23 хромосомы. Из 46 хромосом человека 22 пары одинаковы у мужчин

и женщин, их называют аутосомами. Они имеют порядковый номер от 1-го (самая

крупная с центромерой в середине) до 22-го (самая маленькая с центромерой у

края). В 23-й паре имеется отчетливая половая дифференцировка: в клетках

тела у женщин находятся две крупные вполне идентичные друг другу хромосомы

X, у мужчин имеется только одна хромосома X, а ее партнером служит

маленькая хромосома У. Хромосомы Х и У называют половыми хромосомами.

При цитогентическом исследовании для того, чтобы ответить на вопрос,

нормален ли хромосомный набор или имеется какая-либо аномалия, существенное

значение приобретает правильный отбор метафазных пластинок. Для этого

необходимы следующие условия: цельность метафазной пластинки; отсутствие

или небольшое число взаимных наложений хромосом, средняя степень их

конденсации (спирализации); обособленность метафазных пластинок друг от

друга. Соблюдение этих правил позволяет в целом провести правильную

идентификацию хромосом. Хромосомный анализ проводят в несколько этапов:

визуальный анализ хромосомных препаратов; анализ хромосом с помощью

зарисовки; анализ хромосом с помощью фотосъемки и раскладки кариотипа.

Данные цитогенетических исследований заносят в специальные бланки —

протоколы.

Из всех 23 пар хромосом с помощью рутинного метода можно идентифицировать

только хромосомы 1; 2; 3;16 и У. Остальные хромосомы трудно различимы.

Именно невозможность идентификации каждой хромосомы с помощью рутинного

метода существенно ограничивала цитогенетическую диагностику и

классификацию хромосомных болезней. Только с освоением новых методических

подходов к изучению хромосом удалось, наконец, решить этот вопрос.

Линейная исчерченность хромосом выявляется после воздействия на них

некоторых солевых растворов со строго заданным значением рН и определенным

температурным режимом и с последующей окраской флюоресцирующими (Q-окраска)

или основными красителями типа раствора Гимзы (G- и С-окраска). Помимо

указанных способов окраски хромосом, применяют и другие специфические

методы, которые позволяют избирательно окрашивать участки тех или иных

хромосомных районов.

Наиболее информативным из них является метод С-окраски, который позволяет

выявлять плотнокрасящи-еся сегменты, расположенные в центромерных или около-

центромерных участках всех хромосом, а также в коротких плечах хромосом

13—15; 21—22 и в длинном плече хромосомы Y. С помощью этого метода

обнаруживается так называемый структурный гетерохроматин. Значение метода С-

окраски состоит в том, что он, выявляя структурный гетерохроматин во всех

хромосомах, позволяет лучше, чем какой-либо другой метод, оценивать

хромосомный полиморфизм у человека, т. е. межиндивидуальные различия по

отдельным хромосомам. Для полиморфизма хромосом человека характерны наличие

определенного варианта строения хромосомы во всех клетках, его передача от

родителей к детям как простого моногенного признака, отсутствие заметного

фенотипического эффекта. Уже твердо установлено, что истинный полиморфизм

хромосом обусловлен вариабельностью в размерах их гетерохроматиновых

районов.

Нормальная изменчивость, ранее обнаруживаемая лишь для немногих хромосом

набора и у отдельных индивидов, на самом деле явление, широко

распространенное. У каждого индивида оно проявляется специфическим

сочетанием вариантов хромосом, и неограниченное число подобных сочетаний

обеспечивает уникальность кариотипа каждого человека.

Использование новых методов современной генетики и генной инженерии

позволило медицинским генетикам выявлять и клонировать участки хромосомной

ДНК, .отвечающие за проявление наследственных дефектов, и использовать их в

качестве основного материала в пренатальной диагностике.

Рассмотрим проблему пола в плане цитогенетики более подробно. В 1949 г.

М. L. Вагг и Е. С. Вег при изучении клеток животных установили генетическую

разницу между полами. В 1954 г. К. L. Moore и М. L. Вагг эту генетическую

особенность подтвердили, исследуя клетки человека. Были обнаружены два типа

клеток. В ядрах соматических клеток нормальной женщины была выявлена

компактная хроматиновая глыбка, названная половым хроматином, или тельцем

Барра, а в ядрах клеток нормального мужчины такая глыбка отсутствовала.

Впоследствии установили, что обнаруженное тельце представляет собой

неактивную хромосому .X. Тельце Барра чаще всего располагается на периферии

у ядерной мембраны и его форма варьирует от треугольной до выпуклой. Для

выявления полового хроматина обычно применяют анализ эпителиальных клеток в

соскобе слизистой оболочки щеки. Наличие или отсутствие тельца Барра

характеризует набор хромосом X, а следовательно, и пол индивида. Оказалось,

что тельце Барра образуется из одной хромосомы X. Поэтому у женщин

обнаруживается тельце Барра, а у мужчин — нет. В случае хромосомных

аномалий телец Барра всегда на одно меньше, чем хромосом X.

Изучение строения и функционирования хромосому человека имеет большое

теоретическое и практическое значение для медицинской генетики. Знание

того, что представляет собой каждая хромосома человека в химическом,

цитологическом и генетическом отношении, важно для правильного понимания

происхождения хромосомных нарушений и обусловленных ими аномалий развития,

а следовательно, и поиска путей исправления этих отклонений.

Хромосомные болезни клиницисты начали изучать еще до установления точного

числа хромосом человека. Например, синдромы Клайнфелтера и Шерешевского —

Тернера были четко описаны до открытия хромосомной этиологии этих

заболеваний и хорошо известны врачам. К хромосомным болезням относят такие

формы патологии, при которых наблюдаются, как правило, нарушения психики и

множественные врожденные пороки различных систем организма человека.

Генетической основой таких состояний являются хромосомные мутации —

численные или структурные изменения хромосом, наблюдаемые в соматических

или половых клетках.

Термин «болезнь» по отношению к хромосомным аномалиям, как аутосомных,

так и половых хромосом, употребляется не совсем справедливо. Болезнь — это

процессуальность, т. е. закономерная смена симптомов и синдромов во

времени. Болезнь имеет продрому, начало, стадию полного развития и исходное

состояние. Совокупность же специфических признаков, характеризующих любую

хромосомную аномалию, является конституцио-нальной, врожденной и признаки

эти непрогредиентны.

Большинство хромосомных болезней возникает спорадически в результате

геномной и хромосомной мутаций в гаметах здоровых родителей или на первых

делениях зиготы. Хромосомные изменения в гаметах приводят к развитию так

называемых полных, или регулярных, форм нарушения кариотипа, а

соответствующие изменения хромосом на ранних стадиях развития эмбриона

являются причиной возникновения соматического мозаицизма, или мозаичных

организмов (наличие в организме двух или более клеточных линий с разным

числом хромосом). Мозаицизм может касаться как половых хромосом, так и

аутосом. Мозаики, как правило, имеют более «стертые» формы заболевания, чем

люди с измененным числом хромосом в каждой клетке. Так, ребенок с мозаичным

вариантом болезни Дауна может иметь нормальный интеллект, но физические

признаки этого заболевания остаются.

Число аномальных клеток может быть различным: чем их больше, тем более

ярко выражен симптомокомплекс той или иной хромосомной болезни. В некоторых

случаях удельный вес аномальных клеток так невелик, что человек кажется

фенотипически здоровым.

В некоторых случаях установить мозаицизм оказывается не так просто,

поскольку клон аномальных клеток имеет в онтогенезе тенденцию к элиминации.

Иначе говоря, число таких клеток может быть у взрослого человека

Страницы: 1, 2, 3