частота Х-моносомии составляет 0,7:1000 новорождённых девочек.

Основной клинико-цитогенетической формой Х-моносомии является синдром

Шерешевского-Тернера.

Синдром Шерешевского-Тернера. Постановка диагноза этого синдрома

возможна лишь в том случае, если у больной имеется три группы отклонений:

1. недоразвитие половых признаков;

2. врождённые соматические пороки развития;

3. низкий рост.

В классическом виде синдром развивается при полной Х-моносомии, когда

все клетки или их большинство имеют хромосомный набор 45Х. Приполной Х-

моносомии клинические проявления синдрома многочисленны и характерны. Со

стороны половой системы часто встречаются следующие отклонения: гипоплазия

матки и фаллопиевых труб, первичная аменорея, отсутствие оволосения лобка и

подмышечных впадин, недоразвитие грудных желез, бесплодие.

Многочисленные отклонения наблюдаются и со стороны соматического

статуса: нарушение скелета, черепно-лицевые дисморфии, девиация коленных

суставов, укорочение костей, бочкообразная грудная клетка, характерен

избыток кожи на шее, низкая линия волос, многочисленны кожные складки,

лимфатический отек стоп, голеней, кистей рук и предплечий.

В подростковом возрасте характерны: отставания в росте, слабое

развитие вторичных половых признаков, аменорея, костные аномалии.

Интеллект больных не отличается от нормального.

ПОЛНЫЕ ТРИСОМИИ АУТОСОМ.

Трисомия 8. Хромосома 8 относится к числу тех немногих аутосом,

трисомное состояние которых наблюдается у живорождённых младенцев.

Количество новорождённых составляет 1:50000.Имеет место значительный

полиморфизм клинической картины. Отмечается сравнительно неглубокая

умственная отсталость, физическое недоразвитие, пороки умственного развития

встречаются с частотой от 80% и более физические пороки до 20% (в основном

лицевые дисморфии). При выраженном полиморфизме клинической картины более

типичными проявлениями являются: удлинённость конечностей, скелетные

аномалии, аплазия мышц конечностей, нарушение речи. Такие больные

относительно жизнеспособны. В половозрелом возрасте могут иметь потомство.

Трисомия 9. Частота обнаружения трисомии 9 среди спонтанных абортов

равна 1:1000 беременностей. Практически все зачатия кончаются

внутриутробной гибелью носителя лишней хромосомы 9. Для больных

характерно: выраженное физическое внутриутробное недоразвитие, ряд черепно-

лицевых пороков (расщелина нёба, микрофтальмия), аномалия костей и

суставов, порок сердца, пороки крупных сосудов, патология почек,

выделительной системы, половых органов. Зафиксировано всего 5 живорождений.

Продолжительность жизни не превышает трёх месяцев и двух недель.

Трисомия 21 (болезнь Дауна). Синдром Дауна характеризуется

уменьшенным размером черепа, плоским затылком, косым расположением глаз,

отсталостью в росте, несоответствием размеров туловища с размером

конечностей, недоразвитием половых признаков, не проявлением вторичных

половых признаков, значительной задержкой умственного развития. Синдромом

Дауна поражаются оба пола в одинаковой степени, на 800 новорождённых

приходится 1 с болезнью Дауна. Возникновение заболевания приходится на 8-10

неделю внутриутробного заболевания. При исследовании детей с синдромом

Дауна обнаружили в клетках 47 хромосом. Наличие

клеток с 47 хромосомами было установлено у всех 20 обследованных

детей, независимо от половых различий. Лишняя хромосома, вызывающая болезнь

Дауна, появляется вследствие нерасхождения соответствующей пары хромосом в

мейозе.

В некоторых случаях при рождении детей с болезнью Дауна у матерей

найдено 46 хромосом вместо 47 типичных для этого заболевания. Одна из

аутосом в этих случаях оказывается изменённой (удлинённой). Наблюдения за

близнецами подтверждают сугубо наследственный характер этого заболевания.

Изучено более 120 случаев этого деффекта у новорождённых близнецов.

Конкордатность однояйцевых близнецов составляет около 88,89%, а двуяйцевых

– 6,67%, что достоверно доказывает большую роль наследственности в этой

болезни.

В 1960 году наблюдались 3 случая болезни Дауна у близнецов –

2 случая у двуяйцевых в возрасте от трёх лет и 1 – у однояйцевых в

возрасте одного года.

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ.

ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

Диагностика каждого наследственного заболевания всегда начинается с

клинического анализа, далее проводится генеалогический анализ и за тем

устанавливается тип наследования как заключительный этап клинико-

генетического обследования больного и ого семьи. В зависимости от того, где

локализован патологический ген – в аутосоме или половой хромосоме – и

каковы его взаимоотношения с нормальным аллелям, то есть, является ли

мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или

рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают

следующие основные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-

рецессивный и сцепленный с полом (Х-сцепленное наследование). Тип

наследования устанавливается путём анализа родословной. При

составлении

последней учитывают распространение в семье изучаемого заболевания и

родственные отношения между носителями патологических генов. Построение и

анализ родословной составляют предмет клинико-генеалогического

исследования.

Аутосомно-доминантный тип наследования.

Фенотипически при этом типе наследования патологическое состояние

обнаруживается у гетерозигот. Генетическая характеристика болезней,

наследующихся по этому типу, представлена наиболее полно на примере таких

патологических состояний, которые не наносят серьёзного ущерба здоровью

индивида и не влияют на его способность иметь потомство. Родословные таких

лиц особенно широко описаны в прошлом, когда в семьях было по многу детей,

дают возможность отметить несколько характерных черт ауотсомно-доминантных

форм наследственной патологии.

1.Патологический признак встречается в каждом поколении родословной и

проявляется у гетерозиготных носителей гена. Если сибсов в данном поколении

много, соотношение больных и здоровых сибсов приближается к 1:1.

2.Полная пенетрантность патологических проявлений наблюдается далеко

не всегда. Чаще всего она ниже 100%, в том или ином поколении могут

встретиться индивиды без выраженных признаков болезни, но являющихся

гетерозиготами, о чём свидетельствует появление болезни у части их детей.

3.Для доминантно наследуемых состояний характерна различная

выраженность клинических проявлений не только между разными семьями, но и

внутри каждой семьи. Например, при множественном нейрофиброматозе у одних

членов семьи нейрофибромы распространены генерализванно, а у других –

имеются лишь отдельные кожные поражения.

4.Клинические проявления некоторых доминантных болезней могут

развиваться спустя ряд лет после рождения, и по сроку появления имеется

также большая вариабельность между членами разных семей и даже в одной

семье. Традиционным примером этому служит хорея Гентингтона. При анализе

больших выборок больных возрастное проявление первых её симптомов

описывается нормальным распределением с наибольшей проявляемостью в

возрасте 41-45 лет. У редко встречающихся гомозиготных особей

по доминантному признаку все проявления болезни бывают более

тяжелыми. Объяснение этому простое: в случаях болезней с расшифрованным

биохимическим эффектом у гомозигот патологический дефект касается всего

продукта, у гетерозигот 50% его составляет нормальный белок. При

значительной тяжести поражения, особенно если снижается способность

индивида оставить потомство, родословная не является типичной, часто в

таких случаях врач имеет дело с заново возникшей мутацией.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Фенотипически при этом типе передачи патологического состояния

гетерозиготы не отличаются от носителей обоих нормальных аллелей. Для

клинического проявления болезни патологический ген должен быть в

гомозиготном состоянии. Гомозиготы образуются в нескольких типах потомства.

1.Потомство, оба родителя которого гетерозиготы, встречается чаще

всего. Сегрегация потомства следует менделеевскому соотношению 1:2:1, то

есть риск рождения больного ребёнка в таком браке 25%. В современных

малодетных семьях установление затруднено. Правильному анализу

способствует:

а) указание на кровное родство родителей;

б) биохимическое обследование, помогающее выявить носительство

родителями патологического гена по биохимическому дефекту при болезни с

выясненным первичным дефектом.

Это обстоятельство важно, поскольку рецессивные болезни в основном

являются энзимопатиями, многие из них – с известным биохимическим эффектом.

2.Потомство, когда оба родителя гомозиготы. Такие случаи редки.

Теоретически все сибсы должны быть больными. Однако описаны семьи,

например, альбиносов, когда у родителей все дети были здоровыми. Такие

случаи свидетельствуют о том, что родители несут мутации в разных участках

гена. По своей генетической сущности эти случаи следует квалифицировать как

двойные гетерозиготы, хотя мутации и относятся к одному гену; это одно из

проявлений генетической гетерозиготности болезни.

3.Потомство гетерозигот с гомозиготами, которые возможно вследствие

кровнородственных браков. Менделеевское расщепление больных и

здоровых сибсов будет 1:1. Такое

сегрегационное отношение анологично тому, что имеется при аутосомно-

доминантном типе наследования, поэтому его иногда называют

псевдодоминантным.

Х-сцепленное наследование.

Родословные с наследственной передачей патологических признаков, как

и ранее разобранных нормальных признаков, если определяющие их гены

локализованы в Х-хромосоме, имеют свои особенности, которые зависят от

того, является ли признак рецессивным или доминантным.

При Х-сцепленном рецессивном типе наследования, который характерен

для таких сравнитнльно распространённых болезней, как гемофилия и некоторые

типы мышечной дистрофии, гетерозиготы фенотипически будут здоровыми. Ими

являются женщины, так как в норме лишь они несут две Х-хромосомы. У женщины

болезнь развивается лишь в том случае, если мутацию несут обе Х-хромосомы,

возможно проявление такой мутации при кариотипе 45Х. Такие случаи

исключительно редки, так как браки между гетерозиготной женщиной и больным

мужчиной. В основном эти формы патологий встречаются среди мужчин, у

которых патологический ген проявляет своё действие в гомозиготном

состоянии. На практике источником обычного потомства являются браки

гетерозиготных женщин и здоровых мужчин. В таком браке сегрегационные

характиристики сибсов будут следующие:

1) больными будут только сыновья. Статическое соотношение здоровых и

больных мужчин составляет 1:1.

2) Все гетерозиготные дочери будут носительницами аномального гена, их

соотношение с дочерями без аномального гена будет составлять 1:1.

Х-сцепленный доминантный тип наследования.

Присущ немногим формам патологии, например, витамин D-

рахиту. Фенотипическое проявление заболевания будут иметь как гомозиготы,

так и гетерозиготы. Генетически возможны разные браки, но информативными

являются те, в которых больным будет отец. В браке со здоровой женщиной

наблюдаются следующие особенности наследования патологий:

1) все сыновья и их дети будут здоровыми, так как от отца им может быть

передана только Y-хромосома;

2) все дочери будут гетерозиготами, причем фенотипически больными.

Этими двумя особенностями данный тип отличается от аутосомно-

доминантного типа, при котором соотношение больных и здоровых сибсов

составляет 1:1 и одинаково для детей неотличимы от таковых при аутосомно-

доминантном топе наследования (1:1),и половых различий также не должно

быть. Отмечается более сильное проявление заболевания у мужчин, поскольку у

них отсутствует компенсирующее действие нормального аллея. В литературе

описаны родословные при некоторых болезнях с этим типом передачи, у которых

нет сибсов мужского пола, поскольку сильная степень поражения вызывает их

внутриутробную гибель. Такая родословная выглядит своеобразно: в потомстве

только женщины, около половины их больны, в анамнезе могут значиться

спонтанные аборты и мёртворождения плодов мужского пола.

Перечисленные типы наследования предусматривают главным образом

моногенные заболевания (определяемые мутацией одного гена). Однако

патологическое состояние может зависеть от двух и более мутантных генов.

Ряд патологических генов обладает сниженной пенетрантностью. При этом

присутствие их в геноме, даже в гомозиготном состоянии, необходимо, но

недостаточно для развития болезни. Таким образом, не все типы наследования

болезней человека укладываются в три перечисленные выше схемы.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Ауэрбах Ш. «Наследственность» – М., 1969.

2. Бадалян Л.О. «Наследственные болезни у детей» - М., 1971.

3. Бочков Н.П. «Генетика человека (Наследственность и

патология)» – М., 1978

4. Козлова С.И. «Наследственные синдромы и медико-генетическое

консультирование» – М., 1996.

5. Мюнтцинг А. «Генетика» – М., 1967.

Страницы: 1, 2, 3