млекопитающих.

Синдром Клайнфельтера – это группа клинически сходных отклонений в

половом, соматическом и психическом развитии, которые развиваются у

индивидуумов мужского пола при полных или частичных Х- или Y- полисомиях.

Его суммарная частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков.

Если одной хромосомы не хватает (46-1=45) – это моносомия. Если

моносомия у женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.

Часты синдромы Шерешевского - Тернера (частота 0,7 на 1000

новорожденных девочек) и трипло-Х (1,4 на 1000 девочек). Клинические

проявления синдрома в виде отставания в росте, отклонений в строении лица,

шеи и др. проявляются в ранние годы, но основная симптоматика, выражающаяся

в отсутствии развития или недоразвития вторичных половых признаков, в

первичной аменорее, развивается в годы полового созревания. Взрослые

пациенты бесплодны.

Наиболее частой из них и достаточно известной среди врачей и

населения является трисомия по хромосоме 21, или болезнь Дауна.

На втором месте по частоте находится трисомия по

хромосоме 18, или синдром Эдвардса. Она встречается в 10 раз реже болезни

Дауна, пороки развития тяжелее; такие младенцы погибают в основном на

первом году жизни.

Ещё реже, с частотой 7:100 000, рождаются живые дети с трисомией по

хромосоме 13 (синдром Патау). Очень редки также трисомии по аутосомам 8 и

9.

Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на

организм, чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций

летально, в связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности.

Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры

(делеции) вызывают хромосомные заболевания.

Геномные мутации.

Геномные мутации – это полиплодия – у человека редкое явление.

Описаны редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно

абортированных эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с

такими нарушениями живут несколько дней.

Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата.

Факторы вызывающие возникновение мутаций. Факторами, вызывающими

(индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней

среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная,

так и искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов.

Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения

генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.

К химическим мутагенам относятся самые разнообразные вещества

(алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды и кетоны, азотная

кислота и её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов,

красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда),

инсектициды (от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то

лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные

вещества и многие другие.

Генетически активные факторы можно разделить на 3 категории:

физические, химические и биологические.

Физические факторы. К их числу относятся различные виды ионизирующей

радиации и ультрафиолетовое излучение.

Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами

генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической

природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее

подробно. В конце 30-х годов С.М. Гершензоном начаты исследования

мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор

установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека.

Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори,

ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

Методы лечения.

Первый метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых

веществ в рацион. Примером могут служить диеты: при галактоземии, при

фенилкетонурии, при гликогенозах и т. д.

Второй метод – возмещение не синтезируемых в организме веществ, так

называемая заместительная терапия. При сахарном диабете используют инсулин.

Известны и другие примеры заместительной терапии: введение антигемофильного

глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и

др.

Третий метод – удаление токсических продуктов обмена из организма.

Характерным примером может служить выведение меди при гепатолентикулярной

дегенерации с помощью пеницилламина, сульфида калия и других препаратов.

Четвёртый метод – медиеометозное воздействие, основная задача

которого оказать влияние на механизмы синтеза ферментов. Например,

назначение барбитуратов при болезни Криглера – Найара способствует индукции

синтеза фермента глюкоронил-трансферазы. Витамин В6 активизирует фермент

цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.

Пятый метод – исключение из употребления лекарств, как, например,

барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы.

Шестой метод – хирургическое лечение. Прежде всего это относится к

новым методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки

сердца и сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и

деформации).

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ТИПУ МУТАЦИЙ.

Все хромосомные болезни классифицируются по типу мутаций их

вызывающих. По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на

две большие группы: болезни, вызванные изменением числа хромосом при

сохранении их структуры (геномные мутации), и болезни, обусловленные

изменениями структуры хромосом (хромосомные мутации). У человека все

известные виды мутации изучены и описаны.

ЧИСЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ: состоят в изменении плоидности хромосомного

набора и в отклонении числа хромосом от диплоидного по каждой их паре в

сторону уменьшения (такое нарушение называется моносомия) или в сторону

увеличения (трисомия и другие формы полисомий). Хорошо изучены триплоидные

и тетраплоидные организмы; частота их возникновений низкая. В основном это

самоабортировавшие эмбрионы (выкидыши) и мёртворождённые. Если всё-таки и

появляются новорождённые в с такими нарушениями, то живут они, как правило,

не больше 10 дней.

Геномные мутации по отдельным хромосомам многочисленны, они

составляют основную массу хромосомных болезней. Полные моносомии

наблюдаются по X-хромосоме, приводя к развитию синдрома Шеревского -

Тернера. Аутосомные моносомии среди живорождённых очень редки.

Живорождённые – это организмы с существенной долей нормальных клеток:

моносомия касается аутосом 21 и 22.

Полные трисомии изучены по значительно большему числу хромосом: 8, 9,

13, 14, 18 ,21, 22 и Х-хромосом. Число Х-хромосом у индивида может доходить

до 5 и при этом сохраняется его жизнеспособность, в основном

непродолжительная.

Изменения количества индивидуальных хромосом вызывают нарушения их

распределения по дочерним клеткам во время первого и второго мейотического

деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.

Причинами такого нарушения могут быть:

1. Нарушение расхождения во время анафазы ре-дуплицируемой хромосомы, в

результате чего удвоенная хромосома попадает лишь в одну дочернюю клетку.

2. Нарушение конъюгации гомологичных хромосом, что также может нарушить

правильность расхождения гомологов по дочерним клеткам.

3. Отставание хромосом в анафазе при их расхождении в дочерней клетке, что

может привести к утрате хромосомы.

Если одно из выше изложенных нарушений происходит в двух или более

последовательных делениях, возникают тетросомии и другие виды полисомии.

СТРУКТУРНЫЕ НАРУШЕНИЯ. Какого бы вида они ни были, вызывают части

материала по данной хромосоме ( частичная моносомия), либо его избытка

(частичная трисомия). К частичной моносомии могут привести простые делеции

всего плеча, интерстициальные и концевые (терминальные). В случае концевых

делеций обоих плеч Х-хромосома может стать кольцевой. Такие события могут

произойти на любом этапе гаметогенеза, в том числе и после

завершения половой клеткой обоих мейотических делений. Также к частичной

моносомии могут привести имеющиеся в организме родителя сбалансированные

перестройки типоинверсий, реципрокных и робертсоновских транслокаций. Это

является результатом формирования несбалансированной гаметы. Частичные

трисомии также возникают неодинаково. Это могут быть возникшие заново

дубликации того или иного сегмента. Но чаще всего они являются

унаследованными от нормальных фенотипических родителей, которые являются

носителями сбалансированных транслокаций или инверсий в результате

попадания в гамету хромосомы несбалансированной в сторону избытка

материала. Порознь частичные моносомии или трисомии встречаются реже, чем в

комбинации, когда пациент одновременно имеет частичную моносомию по одной

хромосоме и частичную трисомию по другой.

Основную группу составляют изменения содержания в хромосоме

структурного гетерохроматина. Это явление лежит в основе нормального

полиморфизма, когда вариации в содержании гетерохроматина не ведут за собой

неблагоприятных изменений фенотипа. Однако в ряде случаев дисбаланс по

гетерохроматиновым районам приводит к разрушению умственного развития.

ФАКТОРЫ,ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГЕНОМНЫЕ И ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ.

В семьях, имевших ребёнка хромосомной болезнью при кариотипически

нормальных родителях, повторный риск рождения ребёнка с хромосомной

патологией хоть и незначителен, но повышен. Известно много подобных

случаев, но основные причины остаются до сих пор неясными. Поскольку из

экспериментальной цитогенетики известно, что стадии мейоза, включая

расхождения хромосом, находятся под генетическим контролем, можно

предполагать, что предрасположение к повторному возникновению

гамет с численным дисбалансом хромосомного набора также является

генетическим.

ПРИМЕРЫ ПОЛИСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

ПОЛИСОМИИ ПО ПОЛОВЫМ ХРОМОСОМАМ.

Полисомии по половым хромосомам очень разнообразны. Они отличаются

числом лишних хромосом, их типом и перекомбинациями. Частота Х и Y-

полисомий в популяции, если её определять на основании хромосомного

исследования, составляет 2:1000. Подавляющая часть Х и Y-полисомий

приходится на трисомии: ХХХ, ХХY, ХYY.

Х-полисомии при отсутствии Y-хромосомы.

При хромосомном обследовании группы новорождённых девочек частота

наиболее распространённого варианта X-полисомий – Х-трисомий составляет

1,3:1000.

Заподозрить у больных Х-трисомию по фенотипу невозможно. У больных с

кариотипом 47ХХХ нормальное умственное и

без отклонений. Однако риск хромосомных нарушений у детей таких

больных повышен. Соматические аномалии обнаруживаются при тчательном

обследовании почти у всех таких больных, но они выражены слабо, касаются

отдельных органов и не служат поводом для обращения к врачу-специалисту.

Интеллектуальное развитие нормальное, но в пределах нижней границы нормы.

Больные намного чаще страдают шизофринией. С увеличением числа лишних Х-

хромосом в хромосомном наборе частота и степень отклонений от нормы

нарастают, однако даже больные с тетросомией и пентосомией могут быть уже

умственно неполноцеными, иметь черепно-лицевые дисморфии, аномалии зубов,

скелета, различные отклонения в системах организма.

Синдром Клайнфельтера. Страдают только женщины. Синдром

характеризуется мужской конституцией, но часто имеющей явные или скрытые

признаки гепоандризма (скудный волосяной покров, слабо развитая

мускулатура, евнуховидные пропорции). Встречается односторонняя или

двусторонняя гинекомастия. Половые органы отрафированы, наблюдается

бесплодие.

Х-моносомии. Моносомии по всей Х-хромосоме или какой-то её составной

части, которая лежит в основе полового недоразвития у женщин. Суммарная

Страницы: 1, 2, 3