рецепторов.

Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают активность

РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции

синтеза новых популяций гетерогенной РНК.

Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных

кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в

цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важных

солей (Na+,K+, Ca++), сахаров, нуклеотидов.

Под действием тиреоидных гормонов отмечают увеличение текучести липидного

слоя биологических мембран ЭПР, а ещё более глубокие изменения обнаруживают

при гормональном воздействии в липидном составе хроматина ядер. Нарушение в

ядрах соотношения насыщенных и полиненасыщенных ЖК приводит к изменению

вязкости мембран, их транспортных свойств, что также приводит к активации

биосинтетических процессов в клетке.

Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и

фосфолипидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является

необходимым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов

роста и дифференцировки.

Действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне проявляется повышением

метаболизма и увеличением поглощения O2, т.е. проявлениями калорического

эффекта. Ранее действие тиреоидных гормонов на дыхание относили к

немедленному эффекту, связанному с разобщением окислительного

фосфорилирования, однако исследованиями было показано, что тиреоидные

гормоны вызывают разобщение только в очень высоких, токсичных концентрациях

(5.10-5 - 5.10-4 М), т.е. митохондрии не чувствительны к действию

физиологических концентраций гормонов. В то же время было показано, что

тиреоидные гормоны стимулируют синтез ферментов и других белков на

внутренней мембране митохондрий в результате как деятельности самих

митохондриальных, так и внемитохондриальных, цитоплазматических

белоксинтезирующих систем, находящихся под контролем м-РНК ядра.

Исследования подтвердили активирование хроматина ядра, ускорение синтеза

белка в бесклеточной системе при добавлении тиреоидных гормонов. Надо

отметить, что если при введении небольших доз тиреоидных гормонов

лабораторным животным наблюдается стимуляция биосинтетических и

биоэнергетических процессов, активности мембраносвязанных ферментов, то при

тиреотоксикозе наблюдается обратный процесс, так, например содержание

фосфолипидов в митохондриях печени кроликов при тиреотоксикозе было

понижено по сравнению с нормой.

Согласно теории Эдельмана, большая часть энергии, утилизируемой клеткой,

используется для работы Na+/K+-АТФазного насоса. Гормоны щитовидной железы

увеличивают эффективность этого процесса, повышая число составляющих его

единиц в каждой клетке.

Патологии тиреоидных гормонов.

Гипертиреоз.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз) - синдром, обусловленный избыточным

образованием тиреоидных гормонов и повышенным их уровнем в крови. Этот

синдром может быть связан со многими заболеваниями, но чаще наблюдается при

болезни Грейвса.

Основной обмен у больных бывает повышен до 150%. Усиление катаболизма

белков ведёт к потере оссеомукоида тканью кости и, соответственно, к

остеопорозу. При воздействии токсических доз тиреотропных гормонов в

миокарде наблюдается разобщение тканевого дыхания и окислительного

фосфорилирования, снижение интенсивности синтеза и усиление распада белка,

неоднородность электрического потенциала миокарда. Совокупность симптомов:

тахикардия, увеличение скорости кровотока и объёма циркулирующей крови

получило - получило название 'тиреотоксическое сердце'.

Проявления гипертиреоза также включают различные многосистемные сдвиги,

куда относятся нервозность, повышенная раздражительность, бессонница,

похудание, слабость, потливость. При гипертиреозе наблюдается расстройства

микроциркуляции, приводящие к необратимой гипотензии. Различные нарушения

проявляются на уровне желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

Гипотиреоз.

Дефицит содержания свободных Т3 и Т4 в сыворотке крови обуславливает

появление клинического состояния, известного как гипотиреоз.

Различают первичный гипотиреоз, вызванный нарушениями образования

тиреоидных гормонов на уровне щитовидной железы. К этой группе относят

аномалии щитовидной железы, эндемический зоб, воспалительные процессы в

железе, врождённые нарушения синтеза тиреоидных гормонов, тиреостатическую

терапию. Вторичный гипотиреоз обусловлен нарушениями образования и секреции

ТТГ в гипофизе, а третичный поражением гипоталамических центров,

секретирующих тиреолиберин. Отдельно рассматриваются периферические

нарушения, связанные с появлением антител к гормонам, снижением числа

ядерных рецепторов, снижением периферического дейодирования тироксина,

ведущим к понижению уровня более активного Т3. У 95% больных наблюдается

первичный гипотиреоз, лишь у 5% - вторичный и третичный.

В основе развития синдрома гипотиреоза лежит длительный дефицит

йодированных гормонов в организме со снижением окислительных процессов и

термогенеза, накоплением продуктов обмена, что приводит к нарушениям ЦНС,

эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, а также к

дистрофии и слизистому отёку различных органов и тканей (миксидема).

Миксидематозный отёк представляет собой экстрацеллюлярное накопление

мукополисахаридов, резко увеличивающих гидрофильность тканей. Одновременно

нарушается обмен коллагена, уменьшается выделение оксипролина с мочой.

Тиреоидные гормоны оказывают прямое действие на миокард, и при их резком

недостатке выявляется брадикардия, ослабление сократительной способности

миокарда, уменьшение скорости кровотока и объёма циркулирующей крови.

При гипотиреозе фильтрация почек сокращается до 75% нормы, выявляется

умеренная протеинурия. У больных развиваются отёки, при этом общее

количество воды и натрия в организме увеличивается.

Нарушения липидного обмена выражаются замедленным усвоением жиров

тканями; торможение процессов катаболизма, и выведения продуктов распада

жиров ведёт к повышению содержания холестерина, триглицеридов, в меньшей

степени фосфолипидов в крови.

Нарушения углеводного обмена проявляются замедлением всасывания глюкозы.

Обмен всосавшихся углеводов значительно не нарушен, что подтверждается

сохранением нормального дыхательного коэффициента.

Проведение заместительной терапии быстро ликвидирует симптомы и обменные

нарушения при гипотиреозе. Больным может назначаться тиреоидин - высушенная

щитовидная железа животных, тиреоглобулин, трийодтиронин, тироксин,

тиреокомб, содержащий 70 мкг Т4, 10 мкг Т3, 150 мкг йодида калия. Однако

следует помнить, что всасывание синтетического тироксина в кишечнике

составляет 40-70% (в среднем 50%), а трийодтиронина 70-100% (в среднем

75%). Таким образом, у больных ежедневно получающих 120 мг тиреоидина, или

0,15 мг тироксина, или 0,05 мг Т3, уровень ТТГ в сыворотке находится в

норме, что означает и адекватное количество тиреоидных гормонов.

Механизм аутоимунных заболеваний.

Болезнь Грейвса относят к аутоиммунным и наследственно обусловленным

заболеваниям. Часто наблюдают семейный характер патологии, а шанс заболеть

у гомозиготных близнецов, один из которых уже болен, составляет 60%.

На аутоиммунный характер этого заболевания было указано в 1956 году,

когда в сыворотке крови больных было обнаружено вещество, способное

стимулировать деятельность щитовидной железы мышей более длительное время,

чем ТТГ. Это вещество получило название LATS (long acting thyreoid

stimulator). Позже, однако, было обнаружено, что уровень LATS повышен

далеко не у всех больных, а его уровень не коррелировал с тяжестью течения

болезни. С разработкой более точных методов диагностики были открыты и

другие вещества, названные тиреоидстимулирующими антителами (ТСА).

Считалось, что разрастание ткани щитовидной железы при этой патологии

вызывается непосредственным влиянием ТСА на ТТГ-рецепторы, расположенные на

наружной мембране тиреоцита, однако некоторые факты противоречат этой

теории.

Накопленоы сведения, позволяющие усомниться в ростовом эффекте самого

ТТГ, не говоря уже о ТСА. Не исключено, что стимуляция функции железы лишь

повышает уё чувствительность к другим ростостимулирующим факторам (ИФР-1),

которые и определяют разрастание тиреоидной парехимы через собственные

рецепторы.

Можно предположить и существование у больных отдельного вида

ростстимулирующих антител, которые реагируют с иными рецепторами, нежели с

рецепторами к ТТГ.

Возиожно этим объясняется факт, что активность ТСА в сыворотке при

болезни Грейвса грубо коррелирует с концентрацией тиреоидных гормонов в

крови, но не коррелирует с размерами щитовидной железы больных.

Лечение Болезни Грейвса состоит в подавлении образования гормонов, что

достигается применением антитиреоидных средств, блокированием функции

железы радиоактивным изотопом йода 131I. Иногда прибегают к хирургическому

лечению.

Препараты йода (180-200) мг в день оказывают эффект за счёт торможения

выработки тиреоидных гормонов и уменьшения чувствительности тиреоцитов к

тиреоидстимулирующим иммуноглобулинам. Одновременно с препаратами йода

назначаются ?-блокаторы (индерал, анаприлин, обзидан).

Препараты лития стабилизируют биологические мембраны, понижая ответ

тиреоцитов на ТТГ и тиреоидстимулирующим иммуноглобулинам. Из методов

консервативной терапии употребляется использование производных имидазола

(мерказолил, метимазол) и тиоурацила (пропилтиоурацил). Мерказолил

действует на уровне конденсации йодтирозинов, а также при йодировании

тиреоглобулина. Пропилтиоурацил также препятствует превращению йодтирозинов

в йодтиронины, и, кроме того, ингибирует монодийодирование Т4 и переход его

в более активный Т3.

Кроме этих препаратов в лечении болезни Грейвса применяются

иммуномодуляторы (декарис, Т-активин), способствующие быстрому

восстановлению функций иммунной системы.

При аутоимунном тиреоидите Хашимото наблюдается клиническая картина

гипотиреоза. При этом заболевании в сыворотке крови больного, среди других,

обнаруживается высокий титр антимикросомальных антител (АМАТ). Эти антитела

к микросомальной фракции тиреоцитов способны связывать комплимент и

вызывать лизис клеток. Показана также потенциальная возможность АМАТ

непосредственно нарушать действие тиреопероксидазы, т.е. ингибировать

синтез гормона. Возможно, это связано со способностью некоторых компонентов

гетерогенной группы АМАТ расщеплять тиреоглобулин, тем самым препятствуя

деятельности тирепероксидаз, которые могут ‘узнавать’ только неповреждённый

тиреоглобулин, но достоверных сведений о том, могут ли АМАТ проникать через

мембрану тиреоцита нет.

Кроме того, получены подтверждения того факта, что ТБА- тиреоблокирующие

антитела способны не только блокировать ТТГ-рецепторы, но могут и

самостоятельно тормозить функциональную активность клеток щитовидной

железы.

Йоддефицитные состояния в сформировавшемся и развивающемся организме.

Общее число лиц, проживающих в дефицитных по йоду районах составляет

более 1 миллиарда человек. У 200-300 млн из них выявляется зоб, более чем у

5 млн – эндемический кретинизм, миллионы имеют различные психомоторные

нарушения. В России более половины территорий (Урал, некоторые регионы

Сибири, Центрально-Европейская часть, Север) традиционно считаются

йоддефицитными.

В процессе эволюции человек выработал ряд адаптаций к умеренно

пониженноту содержанию йода в пище и воде. Норма суточного потребления йода

составляет 150-200 мкг, а при его поступлении менее 100 мкг в сутки могут

наблюдаться некоторые изменения процессов синтеза тиреоидных гормонов.

1. В ответ на понижение поступления йода и уровня тиреоидных гормонов в

крови повышается активность процессаз захвата йода и синтеза ТГ. Эти

процессы приводят к гиперплазии клеток щитовидной железы и,

соответственно, к ещё большему усилению способности щитовидной железы

захватывать йод (процент поглощения йода в условиях его дефицита

увеличивается в 4-8 раз).

2. Усиленный синтез и метаболизм ТГ в ответ на повышение уровня ТТГ

способствует ускорению циркуляции йода, что позволяет обходиться

меньшим его количеством.

3. При дефиците йода более активно синтезируется Т3, который обладает

большей биологической активностью.

4. В условиях дефицита йода ускоряется переферическое дейодирование

тироксина с образованием более активного Т3.

В условиях умеренного дефицита йода эти адаптационные реакции позволяют

сохранить на нормальном уровне концентрацию тиреоидных гормонов в крови, но

при значительном дефиците йода их оказывается недостаточно.

Спектр ЙДЗ.

Плод

Высокая перинатальная смертность

Врождённые пороки развития

Невролологический кретинизм:

. Отставание в психическом развитии

. Глухонемота

Миксематозный кретинизм:

. Задержка физического развития

. Отставанияя в психическом развитии

Психомоторные нарушения

Новорождённый

Высокая младенческая смертность

Врождённый зоб

Врождёный гипотиреоз

Ребёнок/Подросток.

Зоб.

Ювенильный (субклинический) гипотиреоз:

. Снижение интеллектуальной работоспособности

. Задержка физического развития

. Нарушения становления репродуктивной функции

Взрослый.

Зоб.

Субклинический гипотиреоз:

. Снижение физической работоспособности

. Снижение интеллектуальной работоспособности

. Сулонность к гиперхолестеринэмии

Женщины детородного возраста.

Зоб.

Анемия.

Нарушения репродуктивной функции:

. Бесплодие

. Невынашивание беременности

. Преждевременные роды

Тиреоидне гормоны отвечают в первую очередь не за линейный рост, но за

процессы созревания и дифференцировки. Исключительное действие они

оказывают на формирование и созревание мозга. Сроки его развития чётко

ограничены по времени и при недостатке ТГ в этот период развитие

останавливается, ткань подвергается дегенеративным изменениям.

Известно, что щитовидная железа плода приобретает способность

концентрировать йод и синтезировать тиреоидные гормоны на 10-12 неделе

внутриутробного развития, однако потребность в йоде на начальных этапах

беременности очень велика. Очевидно, что в этот период тиреоидные гормоны

проникают через плаценту в организм плода. Bermal et al обнаружил в

мозговой ткани эмбриона человека йодтиронины и рецепторы к Т3 ещё до начала

функционирования собственной щитовидной железы плода.

Во втором триместре беременности плод развивается под сочетанным

воздействием собственных тиреоидных гормонов и гормонов матери. В этот

период формируются кора боольших полушарий и базальные ганглии,

дифференцируется улитка.

В третем триместре активно работает собственная железа, но, возможно,

проникают и тиреоидные гормоны матери. Активность щитовидной железы плода

полностью зависит о поступления йода через плаценту. При его недостатке

наблюдается значительное (по сравнению с его значениями у матери) повышение

ТТГ и тиреолиберина, развите зоба у плода, необратимое, вплоть до

кретинизма, снижение умственного развития.

Тиреоидные гормоны продолжают оказывать влияние на дифференцировку и

созревание различных органов и тканей, прежде всего мозга, и после

рождения. Очень важным при этом является раннее выявление гипотиреоза у

детей. Скрининг новорождённых, включающий оценку частоты зоба, определение

экскреции йода с мочой, показателя перинатального ТТГ показал свою

эффективность и ценность, как метод дополнительного изучения йоддефицитных

состояний, в ряде исследований, проведённых в России.

Беременность также вызывает изменения функционорования щитовидной железы

в организме матери, что может быть вызвано несколькими причинами.

1. Повышение степени связывания ТГ с белками крови.

С начала беременности в результате стимуляции эстрогенами плаценты,

постепенно повышается уровень ТСГ в крови, в то время как уровни других

тироксинсвязывающих белков несколько понижаются в результате пассивного

разведения (увеличивается сосудистый пул). В результате понижается

свободная фракция тиреоидных гормонов. В результате этого от 30 до 70%

беременных имеют гипотироксинемию.

2. Повышение уровня хорионического гонадотропина в крови.

На ранних этапах беременности ХГ действует как слабый аналог ТТГ, в

результате чего у 1-2% женщин в первом триместре снижен уровень ТТГ и

повышен уровень свободного Т3 , т.е. развивается гипертиреоз.

3. Недостаточное снабжение йодом в результате повышенной его потери с

мочой.

Это явление складывается из двух факторов.

. Усиление почечного клиренса йодидов

. Потеря йодида из-за потребления неорганического йода фето-

плацентарным комплексом.

Для оценки тяжести йодной эндемии в данной месности предложен ряд

критериев, часть из которых представлены в таблице.

Таблица 3. Оценка тяжести зобной эндемии.

|Индикаторы тяжести |У кого |Легкая |Умеренная |Тяжелая|

|зобной эндемии |выявляется |степень |степень |степень|

|Зоб(увеличение |ДПВ |5-19,9 |20-22,9 |>=30 |

|щитовидной железы), % | | | | |

|Тиромегалия (УЗ-объём>97|ДПВ |5-19,9 |20-22,9 |>=30 |

|перцентиль/>2(),% | | | | |

|ТТГ цельной крови более |Новорожд. |3-19,9 |20-22,9 |>=40 |

|5 мЕД/л, % | | | | |

|Медиана ТГ сыворотки |Д + В |10-19,9 |20-22,9 |>=30 |

|крови, мкг/л | | | | |

|Медиана йодурии, мкг/л |ДПВ |50-99 |20-49 |<20 |

В последнее время в России растёт напряженность йодной эпидемии. Всё

большее количество детей и подростков имеют увеличение щитовидной железы,

стали встречаться выраженные формы зоба. Это обусловлено двумя факторами.

. В течение последних 20 лет ликвидирована система йодной

профилактики, и в настоящее время можно с уверенностью сказать, что

она не проводится.

. Экологическая обстановка в России изменилась к худшему.

В результате выраженного недостатка поступления йода и нарушения

нормального функционирования многих систем организма, компенсаторные

реакции не могут нормализовать функцию щитовидной железы. При этом

наблюдаются различные функциональные отклонения, особенно заметные в

развивающемся организме.

Архангельская область относится к неблагоприятной по йодному дефициту.

Интересны результаты исследования состояния щитовидной железы,

проведённого несколько лет назад у студентов АГМА. Было обследовано 87

студентов, и только у 3 не обнаруженотой или иной степени увеличения

щитовидной железы. У 27% было отмечено увеличение 1 степени,у 55% отмечено

увеличение 1 б степени, а у 16% 2 степени. У 10 студентов обнаружено

угнетение секреции ТТГ (1,0 мЕд/л), а у трех превышение нормы по Т3, т.е.

признаки гипертиреоза. Признаки гипотиреоза (ТТГ выше 6,0мЕд/л и уровень Т3

ниже 1,17 ммоль/л) были обнаружены соответственно у 12 и 2х студентов.

Литература.

. Марри Р., Греннер Д. Биохимия человека., в 2х томах, т.2. М.,1993.

. Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие для субординаторов и

интернов, М., 1989. стр 131-196.

. Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов.

Проблемы эндокринологии. т. 34, №2 1988. стр. 46-50.

. Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен.

Физиологический журнал. т. 35 №3 1989. стр. 91-98.

. Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутритиреоидное дейодирование

тироксина: влияние ТТГ и денервации щитовидной железы. Проблемы

эндокринологии. т. 32, №5 1986. стр. 72-76.

. Бакарадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных

групп здоровья. Вопросы охраны материнства и детства. т. 31, №10 1986.

стр. 28-42.

. Шацева Е.И., Кононов Е.И., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особенности

липидного обмена у больных с тиреоидной патологией, жителей европейского

севере СССР. Терапевтический архив. т. 63, №10 1991.

. Кадырова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Изучение полиморфизма гена

тиреогглобулина щитовидной железы человека. Проблемы эндокринологии. т.

42, №5 1996. стр. 34-37.

. Зыкова Т.А., Фефилов А.Л., Цыганова О.А., Мартюшова Н.А. Суханова О.Н.,

Зыкова С.Н. Скрининг зоба у лиц молодого возраста: роль ультразвукового

исследования. Проблемы эндокринологии. т. 42, №2 1996. стр. 17-20.

. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детеё и подростков. Проблемы

эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 3-7.

. Кандрор В.И., Крюкова И.О., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и

аутоимунные заболевания. Проблемы эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 28-

30.

. Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.Н. Заболевания щитовидной железы у

беременных. Проблемы эндокринологии. т. 44, №2 1998. стр. 27-32.

. Суплотова А.А, Губина В.В, Карнаухова Ю.Б. Скрининг врождённого

гипотиреоза как дополнительный метод изучения йоддефицитных заболеваний.

Проблемы эндокринологии. т. 44, №1 1998. стр. 15-19.

. Селятицкая В.Г., Одинцов С.В., Обухова Л.А. Морфофункциональные изменения

щитовидной железы у лабораторных животных при действии холода. Проблемы

эндокринологии. т. 44, №4 1998. стр. 40-42.

. Раменская Е.Б. Гипофизарно-тиреоидго-адреналовые взаимоотношения у

жителей европейского Севера СССР (аспекты экокологической

эндокринологии). Автореферат на соискание учёной степени кандидата

медицинских наук. Архангельск –1992. стр 12-15.

Страницы: 1, 2, 3, 4