|
часов. Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25-100 мг/сут.
одно кратно утром или двукратно в первой половине дня. Лечение может быть
прерывистым и дли тельным. При лабильной артериальной гипертонии применяют
в небольших дозах (12,5-25 мг) раз в 1-2 недели. При более тяжелых формах
Гидрохлортиазид принимают чаще, нередко приходится увеличивать и дозу.
Показана диета, богатая калием и бедная поваренной солью.
При длительном лечении необходимо стремиться назначать минимальную
эффективную дозу препарата.
Больным с почечной недостаточностью (при клубочковой фильтрации менее
20 мл/мин) и уровнем креатинина в плазме выше 2,5 мг/100 мл гидрохлортиазид
и другие тиазидные диуретики неэффективны и не назначаются.
ИНДАПАМИД - гипотензивное средство диуретического ряда. Препарат
следует принимать до еды. Начало действия - через 2 часа после приема,
продолжительность - 24-36 часов.
|Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. В крови он|
|на 70-79% связывается с белками плазмы, обратимо с |
|эритроцитами. Т1/2 - около 14 часов. Индопамид интенсивно|
|экскретируется в неизмененном виде, лишь 7% лекарства - в|
|виде метаболитов. Т1/2 - 26 часов. При применении |
|препарата больными с артериальной гипертонией и отеками |
|наблюдается дозозависимый эффект. |
При лечении индапамидом наблюдается не только натрийуретический эффект,
но и периферическая вазодилатация без изменения сердечного выброса и
количества сердечных сокращений. Препарат не влияет на функцию почек. Он не
меняет спектр липидов, повышает синтез простациклина, то есть обладает
вазопротективными свойствами.
Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в день, реже - при тяжелых формах
артериальной гипертонии и отечном синдроме - по 2,5 мг 2 раза в день.
ХЛОРТАЛИДОН - сульфаниламидный диуретик со средним по силе и выраженным
по длительности действием.
Начало действия - через 1-А часа после приема, продолжительность
|Хлорталидон абсорбируется после приема внутрь за 10 |
|часов. Около 75,5% препарата в плазме крови находится в |
|связанном с белком состоянии. Экскретируется в основном с|
|мочой, а также с желчью. Калийуретический эффект его |
|меньше, чем у гидрохлортиазида. |
2-3 суток. Хлорталидон назначают внутрь натощак по 50-200 мг 1 раз в
день: поддерживающие дозы — 25-100 мг/сут.
КЛОПАМИД - сульфаниламидный диуретик со средним по силе и длительности
действием. Диуретический эффект наступает через 1-3 часа после приема
препарата и продолжается 8-24 часа. Препарат назначают по 20-40 мг 1 раз в
день. Поддерживающая доза - 10-20 мг/сут. через день или ежедневно.
Основные побочные эффекты диуретиков: гипокалиемия, нарушение ритма
сердца, изменение толерантности к углеводам.
Многочисленными исследованиями показано, что применение малых доз
диуретиков так же эффективно, как и больших. В то же время побочные эффекты
- такие, как гипокалиемия, гиперлипидемия и аритмии, существенно
уменьшаются, а нередко и не выявляются. В последнем многоцентровом
исследовании по лечению и профилактике неблагоприятных исходов у пожилых
низкие дозы диуретиков более чем в половине случаев давали стойкий
гипотензивный эффект. Однако следует подчеркнуть, что при применении малых
доз он наступает медленнее - через 4 недели. Наиболее быстро его удается
достичь при приеме индапамида.
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
Калийсберегающие диуретики препятствуют реабсорбции натрия в дистальной
собирательной трубке, тем самым способствуя экскреции натрия и воды, и
удерживают калий. АД понижается вначале за счет уменьшения объема плазмы и
внеклеточной жидкости, а также снижения минутного объема сердца. В
последующем эти параметры остаются нормальными, что сопровождается
снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
|Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте на 15-20%, |
|причем скорость абсорбции несколько увеличивается при |
|голодании. Печеночной биотрансформации не подвергается, |
|не связывается с белками плазмы. Период полувыведения - |
|6-9 часов. |
Калийсберегающие диуретики назначают для борьбы или предупреждения
гипокалиемии и потенци рования действия других диуретиков. Чаще всего
используются в комбинации с гидрохлортиазидом. АМИЛОРИД. Начало
диуретического эффекта - через 2 часа, максимальный эффект - через 6-10
часов, продолжительность действия — до 24 часов. Амилорид назначается по 5-
10 мг в день однократно, максимальная доза — 20 мг/сут. Имеются
комбинированные препараты - амилорид в сочетании с гидрохлортиазидом или
фуросемидом.
СПИРОНОЛАКТОН. Самостоятельно без других диуретиков в лечении
артериальной гипертонии не используется.
У стариков метаболизм спиронолактона извращен, с чем связана большая
частота побочных эффектов (гинекомастия).
Действие — через 2—3 суток, начальные дозы - 25—200 мг/сут. на 2—4
приема. Максимальная доза - 75-400 мг/сут.
Побочные Эффекты: гиперкалиемия, нарушения пищеварения (наиболее
характерные для спиронолактона). При длительном использовании высоких доз
могут развиться гинекомастия, нарушения функции ЦНС.
|Абсорбируется почти полностью, биодоступность - более |
|90%. В печени подвергается пресистемному метаболизму, |
|25-30% преобразуется в канренон. И спиронолактон, и его |
|метаболит связываются с белками плазмы на 90%. Период |
|полувыведения у спиронолактона и канренона зависит от |
|кратности приема и составляет в среднем 19 часов при |
|двукратном приеме и 12,5 часа при четырехкратном. |
|Максимальный эффект развивается после приема нескольких |
|доз через 3-5 дней. Элиминирует почками и с фекалиями в |
|виде не измененного препарата и его метаболитов. |
ТРИАМТЕРЕН.
Начало действия - через 1-А часа, продолжительность — 7-9 часов.
Начинают с 25-100 мг/сут. Обычная доза - 50 мг/сут. Имеются комбинированные
препараты — триамтерен с гидрохлортиазидом (триампур).
|Абсорбируется быстро, но только на 30-70%, около 67% |
|связывается с белками плазмы. Период полувыведения - 5-7 |
|часов, метаболизируется в печени с образованием активных |
|метаболитов. Преимущественный путь выведения - желчь, |
|частично — почки. |
При приеме доз триамперена выше 50 мг/сут. возможны тошнота и боли в
эпигастрии, изменение цвета мочи и нефропатия.
|Антагонисты кальция |
Антагонисты кальция блокируют поступление ионов кальция в клетку,
снижают превращение связанной с фосфатами энергии в механическую работу,
уменьшая таким образом способность миокарда развивать механическое
напряжение, снижая его сократимость. Действие этих средств на стенку
коронарных сосудов ведет к их расширению (антиспастический эффект) и
увеличению коронарного кровотока, а влияние на периферические артерии - к
системной артериолярной дилатации, снижению периферического сопротивления,
систолического и диастолического АД (гипотензивное действие).
Антагонисты кальция - это разные химические соединения. В одну группу
входят производные папаверина (верапамил, тиапамил); в другую, более
многочисленную, - производные дигидропиридина (нифедипин, исрадипин,
нимодипин, амлодипин и г. д.). Дилтиазем принадлежит к производным
бензотиазепина.
Различают антагонисты кальция первого и второго поколений. К
антагонистам кальция первого поколения относят обычные (быстрорастворимые)
таблетки и капсулы нифедипина, верапамила и дилтиазема. Антагонисты кальция
второго поколения представлены новыми лекарственными формами нифедипина,
верапамила и дилтиазема и их новыми производными.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ
НИФЕДИПИН (таблетки и капсулы) - активный системный артериолярный
дилататор, обладающий лишь незначительным негативным инотропньш эффектом и
практически не имеющий антиаритмических свойств. В результате расширения
периферических артерий снижается АД, что вызывает незначительное
рефлекторное учащение сердечных сокращений.
|Нифедипин полностью метаболизируется в печени и выводится|
|с мочой исключительно в виде неактивных метаболитов. |
|Межиндивидуальные различия в скорости абсорбции |
|определяются интенсивным эффектом первого прохождения |
|через печень. У пожилых больных метаболизм нифедипина при|
|первом прохождении через печень снижен, вследствие чего |
|Т1/2 у них вдвое длиннее, чем у молодых пациентов. Эти |
|различия, а также вероятность уменьшения церебрального |
|кровотока из-за резкой периферической вазодцлатацш |
|определяют начальную дозу нифедипина пожилым 5 мг/сут. |
|При приеме внутрь препарат всасывается полностью. |
|Биодоступность всех лекарственных форм - 40-60%. У |
|больных циррозом печени Т1/2 увеличивается вследствие |
|снижения активности фармакометаболизирующих ферментов, |
|уменьшения печеночного кровотока и гипопротеинемии; |
|наблюдается повышение свободной фракции препарата в |
|крови. Все это диктует необходимость уменьшения его |
|суточной дозы. |
При сочетании нифедипина с пропранололом повышается биодоступность
последнего из-за подавления метаболических превращений бета-
адреноблокаторов при первом прохождении через печень.
Нифедипин может привести к повышению концентрации дигоксина. Ингибитор
метаболизма циметидин, а также дилтиазем повышают концентрации нифедипина в
крови.
При приеме внутрь нифедипина в виде быстрорастворимых препаратов в
капсулах или таблетках период полувыведения близок к таковому при
внутривенном введении. Начало действия препарата - через 30-60 мин.
Гемодинамический эффект сохраняется 4-6 часов (в среднем 6,5 часа).
Разжевывание таблеток ускоряет его действие. При сублингвальном применении
эффект наступает через 5-10 мин, достигая максимума через 15-45 мин, что
важно для купирования гипертонического криза. Применяют по 5-10 мг 3-4 раза
в день.
Побочные Эффекты: тахикардия, покраснение лица, чувство жара, отеки
стоп (у трети больных).
ВЕРАПАМИЛ. Относится к производным фенилалкиламинов, оказывает не
только вазодилатирующее, но и выраженное отрицательное инотропное действие,
урежает ЧСС, обладает антиаритмическими свойствами. АД под влиянием
препарата в обычных дозах (40-80 мг) снижается незначительно.
При внутривенном введении максимальный гипотензивный эффект - через 5
мин. При приеме препарата внутрь действие начинается через 1-2 часа и
совпадает с максимумом концентрации в крови.
|Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного |
|тракта при приеме внутрь (до 95%) биодоступность |
|препарата низка и составляет 10-20%. Это объясняют |
|высокой степенью связывания препарата с белками плазмы, а|
|также интенсивным метаболизмом при первом прохождении |
|через печень. Накопление основного препарата и его |
|метаболитов в организме объясняет усиление эффективности |
|при курсовом приеме верапамила. Период полувыведения - |
|около 5 часов. Выводится препарат и его метаболиты |
|почками (70% дозы) и желудочно-кишечным трактом. При |
|длительном применении клиренс снижается в 2 раза, а |
|период полуэлиминации увеличивается в 1,5 раза, что |
|обусловлено угнетением ферментных систем печени, |
|метаболизирующих верапамил. |
Действие после приема внутрь начинается через час, достигает максимума
через 2 часа и продолжается до 6 часов.
Внутрь препарат назначают вначале в дозе по 80-120 мг 3-4 раза в день,
затем постепенно можно повысить до максимальной - 720 мг/сут.
Следует отметить, что различные суточные дозы верапамила (от 160 до 960
мг/сут.) обусловлены индивидуальными различиями в фармакокинетике. При
длительном применении корректные (т. е. безопасные) дозы составляют 160 мг
2-3 раза в день.
Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за уменьшения
скорости метаболизма, печеночного кровотока и меньшей (на 25%)
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19
|
