постепенно: первоначально прописывают по 0,25 г 1-3 раза в день и со

временем переходят к максимальной дозе - по 1-2 г 3 раза в день.

Покраснение кожи можно уменьшить с помощью аспирина, назначаемого перед

никотиновой кислотой, а ее следует принимать во время или после еды.

Горячие напитки усиливают эритему кожи. Отмечены другие побочные реакции -

кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, гиперурикемия, гипергликемия,

дисфункция печени. В рамках "Программы по исследованию коронароактивных

средств" выявлено учащение возникновения аритмий под влиянием препаратов

никотиновой кислоты. Хотя и существуют проблемы, связанные с применением

эффективных доз этого лекарства, большой опыт первичной и вторичной

профилактики свидетельствует о том, что длительное использование

никотиновой кислоты, в том числе в сочетании с фибратами, достоверно

снижает смертность - как общую, так и от сердечно-сосудистых заболеваний.

АЦИПИМОКС. Это 5-метил-4-И-оксипиразинкарбоновая кислота. Препарат,

принимаемый в суточной дозе 750-1200 мг, снижает уровень сывороточных

триглицеридов и повышает содержание холестерина ЛПВП у пациентов с IV и V

типами гиперлипопротеидемии. В отличие от фибратов аципимокс не увеличивает

постгепариновую липолитическую активность, а активность печеночной липазы в

его присутствии уменьшается. Этим объясняется возрастание в крови уровня

холестерина ЛПВП.

ЭНДУРАЦИН. Новая лекарственная форма никотиновой кислоты. В ее состав в

виде матрицы входит особый тропический воск. Таблетка всасывается в кровь

из кишечника равномерно медленно, что уменьшает случаи отказа от лечения в

связи с возникновением серьезных побочных реакций. Имеющиеся данные дают

основание полагать, что разница в действии нативной (кристаллической)

никотиновой кислоты и эндурацина состоит лишь в частоте побочных реакций;

гиполипидемические свойства обоих препаратов одинаковы, хотя какие-то

несущественные различия есть. Назначая эндурацин, необходимо учитывать

зависимость лечебного эффекта от дозы. Наибольшее снижение уровня общего

холестерина в крови (17%) наблюдается при приеме больших доз препарата (2

г/сут), гиполипидемический эффект эндурацина в основном направлен на

холестерин ЛПНП: его содержание снижается на 38%. Другая особенность

препарата - достаточно значимое воздействие на уровень холестерина ЛПВП.

Максимальное повышение (на 11%) от мечено при приеме 1500 мг препарата в

день. При этом не наблюдалась зависимость терапевтического эффекта от дозы.

Побочные эффекты. Их частота мало отличается от нежелательных реакций,

возникающих при приеме обычной никотиновой кислоты. Отмечено некоторое

повышение в крови таких ферментов, как аспарагиназа, трансаминаза,

лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза: но этот сдвиг в пределах

допустимого.

3.Пробукол (4,4-бета-изопропилидендитио)-бис-(2,6-ди бета-бутилфенол).

Умеренно снижает содержание холестерина в крови и оказывает очень

незначительное воздействие на уровень триглицеридов. При дозировке по 0,5 г

2 раза в день этот препарат уменьшает концентрацию холестерина в плазме

крови у пациентов Па и 116 типов гиперлипопротеидемии на 20%, IV типа - на

12%, а при СГХС - примерно на 10%. Падение уровня холестерина - следствие

снижения содержания в крови как ЛПНП, так и ЛПВП. Несмотря на нежелательное

уменьшение концентрации холестерина ЛПВП пробукол вызывает регрессию

ксантом. Причем этот эффект лучше проявляется у пациентов с наиболее

заметным снижением уровня холестерина ЛПВП.

4.Фибраты (Производные фибровой кислоты)

В эту группу входят клофибрат, безафибрат, гемфиброзил, ципрофибрат и

фенофибрат. Общее в механизме гиполипидемического действия этих препаратов

- повышение активности липопротеинлипазы, секреции желчи и снижение печенью

продукции триглицеридов. Степень влияния каждого из этих препаратов на

уровень липидов в крови зависит от типа гиперлипидемии и особенностей

препарата. Чаще при лечении фибратами снижение уровня триглицеридов

сопровождается повышением уровня антиатерогенного холестерина ЛПВП.

КЛОФИБРАТ. Препарат первого поколения этой группы, однако, из-за побочных

эффектов его применение ограничено.

ФЕНОФИБРАТ (ЛИПАНТИЛ). Положительная особенность его по сравнению с другими

фибратами - снижение уровня мочевой кислоты на 10-28%, что позволяет

отдавать предпочтение фенофибрату при лечении больных с сочетанием

гиперлипидемии и гиперурикемии. Кроме того, этот препарат наряду с

ципрофибратом наиболее эффективно снижает уровень триглицеридов в

липопротеидах очень низкой плотности. Используется при всех типах

гиперлипидемии за исключением I типа. Суточная доза - в среднем 200-400 мг.

Имеется пролонгированная форма препарата, принимаемая один раз в день. При

гиперлипидемии Па типа удается снизить уровень общего холестерина на 20-

25%, холестерина ЛПНП - на 15-30%, триглицеридов при гиперлипидемии 116 и

IV типов - на 40-60% и повысить в крови уровень антиатерогенного

холестерина ЛПВП до 22%. Положительное влияние оказывает фенофибрат на

аполипопротеины.

Побочные эффекты. Наблюдаются не часто (от 2% до 15% случаев). Это

желудочно-кишечные расстройства (запоры или диарея), редко - кожные

проявления (зуд, покраснение, сыпь), которые быстро проходят после отмены

препарата. В единичных случаях отмечались миалгия, сопровождавшаяся

повышением уровня креатинфосфокиназы, импотенция, общая слабость, головная

боль, головокружение, бессонница. Иногда повышается уровень трансаминаз в

крови, в то время как содержание гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной

фосфатазы часто снижается. В ряде случаев возрастает литогенность желчи по

сравнению с тем, что наблюдалось до лечения фенофибратом. До настоящего

времени нет данных, свидетельствующих об увеличении частоты образования

желчных камней на фоне терапии этим препаратом.

БЕЗАФИБРАТ (1.ЕЗАМИДИН, БЕЗАЛИП). Имеет те же показания, что и фенофибрат.

Рекомендуемая суточная доза - 200 мг 3 раза в день, а при приеме

пролонгированной формы - 400 мг один раз в день. У пациентов с любым типом

гиперлипопротеидемии препарат повышает уровень холестерина ЛПВП, что

отмечается как у больных с первичной гиперлипидемией, так и с вторичной,

обусловленной сахарным диабетом или заболеванием почек. При длительном

применении безафибрата (от 2 до 4 лет) хорошие результаты стабильны, не

наблюдается и развития толерантности. По гиполипидемической эффективности

препарат не уступает клофибрату, фенофибрату, а степень повышения уровня

холестерина ЛПВП выше. При сравнении безафибрата с ингибиторами ГМГ-КоА-

редуктазы, ловастатином и симвастатином установлено, что он значительнее

повышает уровень холестерина ЛПВП, снижает уровень триглицеридов и

холестерина ЛПОНП, в то время как симвастатин и ловастатин эффективнее

снижают общий холестерин и холестерин ЛПНП.

Побочные эффекты. Частота и выраженность нежелательных реакций при терапии

безафибратом не больше, чем при лечении другими фибратами. В основном это

желудочно-кишечные расстройства, реже - реакции кожные и со стороны ЦНС.

Случаев гепатотоксичности за период клинического использования препарата не

зарегистрировано, нет и доказательств более частого образования желчных

камней у пациентов, длительно лечащихся безафибратом. Хорошо всасывается в

желудочнокишечном тракте, максимум концентрации наблюдается через 1-2 часа.

Т1/2 - 1,3 часа, содержание препарата в крови прямо пропорционально дозе,

однако при длительном применении нет эффекта накопления. Метаболизируется

путем окисления с образованием гидрокси- и карбоксиметиловых соединений.

Метаболиты выделяются в основном с мочой и лишь 6% - с фекалиями

ГЕМФИБРОЗИЛ. При всех типах гиперлипидемий (за исключением I типа) препарат

в дозе 800-1600 мг/сут особенно эффективно снижает в крови уровень

триглицеридов - на 40-60%, общий холестерин и холестерин ЛПНП -

соответственно на 20% и до 23%. Содержание холестерина ЛПВП в крови под

влиянием гемфиброзил возрастает на 15-20%. Представляют немалый интерес

результаты исследования, проведенного в Хельсинки (Финляндия), когда на

протяжении 5 лет пациентов с Па, 116 или IV типами гиперлипидемий лечили

гемфиброзилом (суточная доза - 1200 мг). Полученные данные свидетельствуют

о достоверном (на 34%) снижении числа сердечно-сосудистых катастроф по

сравнению с группой, принимавшей плацебо. Гемфиброзил не обладает

выраженной способностью стимулировать образование желчных камней, хотя и

вызывает увеличение литогенности желчи.

Побочные эффекты. Только желудочно-кишечные расстройства и сыпь наблюдались

чаще по сравнению с приемом плацебо. Случаев гепатотоксичности препарата

при клиническом применении не выявлено.

ЦИПРОФИБРАТ. Назначают по 100-200 мг один раз в день. Его

гиполипидемическая эффективность сопоставима с эффективностью других

фибратов. В некоторых исследованиях сообщается о регрессе кожных ксантом.

Убедительных данных о безопасности длительного применения препарата пока

нет.

Свойство фибратов повышать активность липопротеинлипазы, снижать

концентрацию триглицеридов в крови, увеличивать уровень холестерина ЛПВП и

усиливать действие гипогликемических препаратов делает их препаратами

выбора при лечении больных сахарным диабетом, когда, несмотря на коррекцию

гипергликемии наблюдается гиперлипидемия.

5.Ингибиторы 3-гидрокси-глютарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМК-Ко-А-редуктазы),

или вастатины (статины).

| |В 1976 г. был открыт новый класс антибиотиков — монокалины, которые |

| |специфически подавляют активность фермента |

| |З-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы, катализирующею|

| |раннюю реакцию биосинтеза холестерина. |

ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР). Представляет химическую модификацию продукта,

образующегося в процессе ферментации грибкового микроорганизма Aspergillus

terreus. С 1987 г. препарат используется в более чем 50 странах мира.

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно если его

принимают вместе с пищей. В плазме крови на 95% связан с белками, в печени

подвергается метаболизму с образованием активных метаболитов. Выделяется

90% с фекалиями и 10% с мочой. Т1/2 - 3 часа.

Основная часть холестерина, транспортируемая липопротеидами плазмы,

поступает не из внешних источников, а синтезируется в организме, в основном

в печени. Блокируя синтез холестерина, мевакор снижает его содержание в

клетках печени, вследствие чего увеличивается захват липопротеидов

гепатоцитами из плазмы крови. Лечение мевакором ведет к снижению уровня

общего холестерина и холестерина ЛПНП на 20-45% в зависимости от

чувствительности организма больных и суточной дозы препарата. Происходит

также значительное (на 15-25%) снижение в плазме содержания

аполипопротеинов В и Е. Отмечается падение уровня холестерина ЛПОНП,

триглицеридов плазмы (на 10-20%) и повышение холестерина ЛПВП (на 6-15%).

Такой важный показатель атерогенности плазмы крови, как отношение

холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП, снижается почти на 50%. Выраженный

терапевтический эффект, заключающийся в снижении холестерина ЛПНП (< 20 %),

отмечается у 90% больных с гиперлипопротеидемией Па типа. Мевакор помогает

тем, кто безуспешно лечился холестирамином, колестиполом, никотиновой

кислотой, пробуколом. Терапевтический эффект довольно стабилен, явлений

тахифилаксии при длительном лечении не наблюдается. Общий холестерин плазмы

крови возвращается к исходному уровню через месяц после отмены максимальной

дозы мевакора (80 мг).

Применение. Мевакор высокоэффективен при лечении больных с наследственной

гетерозиготной формой гиперхолестеринемии и больных с ненаследственной

(полигенной) формой первичной гиперхолестеринемии. При гомозиготной

семейной гиперхолестеринемии статины не показаны, так как у таких больных

отсутствуют ЛПНП-рецепторы в клетках печени, осуществляющие клиренс ЛПНП в

ответ на снижение эндогенного пула холестерина. Хорошие результаты получены

при коррекции вторичной гиперлипидемии у больных сахарным диабетом и

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5