многочисленными данными. Описаны родословные семей, в которых заболеванию

сахарным диабетом были подвержены целые поколения.

В 1956 году ученый Каза обнаружил наличие диабета: из 16 обследованных

людей в 4 случаев у двух братьев, в двух случаях у одного из родителей, в

трёх случаях у одного дяди и одного племянника. В семьях обнаруживались

случаи как гипергликемии, так и гипогликимии. Однако формы наследования при

диабете в настоящее время в достаточной мере не выражены.

БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ

С НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА ЛИПИДОВ.

К наследственным нарушениям липоидного обмена относится несколько

форм такого рода заболеваний, которые

- 25 -

МИНИСТЕРСТВО ПРОСВЕЩЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ.

ПО “ОБЩЕЙ БИОЛОГИИ”

Тема:

УЧЕНИЦЫ 11 КЛАССА “А”

СРЕДНЕЙ ШКОЛЫ № 3

ЛЫСОВОЙ ТАТЬЯНЫ.

ПРЕПОДАВАТЕЛЬ:

КУРЗАНОВА ОЛЬГА ПЕТРОВНА.

г. БРЯНСК

1999 г.

рассматриваются как ретикула-эндотелиоз с нарушением обменных процессов.

Среди них различают болезнь Гоше и болезнь Нимана-Пика с поражением

ретикулярной ткани. Болезнь Гоше характеризуется отложением в клетках

ретикуло-эндотетия цероброзидов. В здоровом организме человека цереброзид в

значительном количестве встречается только в мозгу (8-10% всех липидов); в

печени и селезёнке он отсутствует. При болезни Гоше цереброзиды составляют

6-8% сухого веса печени и селезёнки. Установлено, что в цереброзиде,

накапливающемся при болезни Гоше в селезёнке, в качестве сахарного

компонента имеется не галактоза, а глюкоза.

Различают острую и хроническую формы болезни. Острой формой болезни

поражаются главным образом дети в возрасте около 6 месяцев, хронической –

дети более старшего возраста. Для болезни Гоше характерно изменение со

стороны селезёнки и костей. Кожа лица имеет коричневую окраску, а на нижних

конечностях появляются серые или коричневые пигментации. Костный мозг

увеличивается в объёме благодаря разрастанию в нём клеток Гоше и принимает,

особенно в диафизе бедра, бутылкообразную форму. Наблюдается также

остеопороз костей позвонков, голени, бедра, что является причиной частых

переломов и вывихов. В пунктате грудной клетки обнаруживаются клетки Гоше.

Со стороны крови имеется нормоцитарная анемия с тромбоцитопенией (до 17000

тромбоцитов), лейкопенией (до 900 лейкоцитов). Болезнь Гоше относится к

редким заболеваниям. В мировой практике зарегистрировано 310 случаев этого

заболевания. Заболевание носит нередко семейный характер – заболевают два и

более членов семьи, чаще всего несколько сестёр. Преимущественно болеют

женщины.

БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ

АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА.

К наследственным болезням аминокислотного обмена относится фенилкетонурия

(фенилпировиноградная олигофрения). Заболевание характеризуется умственной

отсталостью о обусловлено недостаточной активностью

фенилаланина

- 26 -

гидроксилазы, ненормально высоким уровнем фенилаланина в моче и крови, а

также наличием фенилпировиноградной кислоты в моче.

У больного с мочой выделяется большое количество фенилаланина, а также

продуктов патологического обмена в виде фенилпировиноградной кислоты и

фенилмолочной кислоты. При фенилкетонурии количество фенилпировиноградной

кислоты в моче за сутки может достичь 2 г. В основе данного заболевания

лежит отсутствие в печени нормального фермента (фенилаланин-оксидазы),

который при нормальном процессе синтеза является необходимым продуктом

превращения фенилаланина в тирозин. Вследствие этого обмен фенилаланина

сдвинут в сторону образования посредством трансаминирования

фенилпировиноградной кислоты, которая в организме не распадается с

необходимой интенсивностью и выделяется с мочой. Наследуется фенилкетонурия

по аутосомно-рецессивному типу.

БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ

МИНИРАЛЬНОГО ОБМЕНА.

Некоторые болезни минерального обмена имеют наследственный характер. К

ним относится гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-

Коновалова). Болезнь поражает членов одной семьи, поэтому большинство

авторов относит это заболевание к семейному. Болезнь характеризуется

развитием цирроза печени, в сочетании с деструктивными процессами в

головном мозгу и спинном.

Профессор Н.В.Коновалов на основании собственных исследований раскрыл

этиологию и патогенез гепатолентикулярной дегенерации и выделил новые формы

этого заболевания. В некоторых случаях, болезнь обусловлена нарушением

белкового и минерального обмена и при этом вызывается как экзогенными, так

и наследственными факторами. Профессор Н.В.Коновалов внёс много нового в

отношении установления роли наследственного фактора в этиологии этого

заболевания. Он приходит к выводу, что гепатолентикулярная дегенерация

является наследственным заболеванием, так как в его происхождении

обязательно участие

- 27 -

конституциональных особенностей целого организма, неразрывно связанных с

наследственными качествами.

Конституционными особенностями, создающими предрасположение к заболеванию,

являются функциональные гипотонические расстройства кровообращения,

повышенная склонность к аллергическим реакциям, нарушение медного или

аминокислотного обмена.

В основе наследственного типа гепатолентикулярной дегенерации лежит

дефект в цепи энзиматического синтеза белка церулоплазмина, содержащего

медь с ферментативными свойствами аксидазы. Уровень церулоплазмина в крови

понижен. Учёным Бирном была проведена работа для выяснения того, какой

дефект обмена наследует первично и вторично – обмен меди или обмен

аминокислот при гепатолентикулярной дегенерации. С этой целью автор изучил

взаимосвязь между обменом меди и обменом аминокислотами у больных

гепатолентикулярной дегенерацией, а также у их братьев и сестёр. Применяя

радиоактивный метод исследования (радиоактивную медь), автор установил, что

уменьшение у больных содержания церулоплазмина в сыворотке обусловлено

нарушением синтеза церулоплазмина. Количественным определением аминокислот

в моче было выяснено, что нормальная их экскрекция может наблюдаться,

несмотря на уменьшение количества церулоплазмина в сыворотке. Академик

В.П.Патрунов провёл изучение обмена меди и аминокислот у 10 клинически

здоровых родственников из 7 семей больных гепатолентикулярной дегенерацей,

в эту группу входило 9 братьев и сестёр в возрасте от 9 до 28 лет и их мать

51 года. У всех отмечались те или иные изменения в обмене меди и

аминокислот. Наиболее постоянным было увеличение содержания в моче двух

аминокислот – тирозина и треонина. Ни в одном случае одновременно не

отмечалось повышенного выделения цистина, серина, треонина и тирозина,

лизина, валина, фенилаланина и лецитина, что, по данным В.П.Патрунова,

обнаруживалось у всех больных гепатолентикулярной дегенерацией. Наличие тех

или иных изменений в обмене аминокислот у родственников больных не является

идентичным нарушением аминокислотного обмена при выраженной картине

заболевания. Гепатолентикулярная

- 28 -

дегенерация наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ

ПУРИНОВОГО И ПИРИМИДИНОВОГО

ОБМЕНА.

К типу наследственных болезней пуринового и пиримидинового обмена прежде

всего следует отнести подагру. В распространении подагры имеют большое

значение социальные факторы, неполноценное питание, частое употребление

алкоголя и курение.

Клиническая картина подагры в ХХ веке, отличается от подагры, описанной в

прошлом. Так, вместо острых приступообразных форм наблюдается хроническое

течение. Подагра – следствие нарушения нуклеинового обмена, связанного с

усиленным выделением мочевой кислоты и её солей, отложением уратов в хрящах

и других тканях. При этом заболевании отмечается повышенный синтез мочевой

кислоты. Выделяемый с мочой 6-сукцинаминоикрин является промежуточным

продуктом синтеза аденина (пуринового основания ДНК) и 8-окси-7-

метилгуанина. Это свидетельствует о том, что расстройство обмена при

подагре, прежде всего, связано с нарушением правильного соотношения

предшественников аденина и гуанина в появлении и развитии подагры

неодинаково. Семейное предрасположение при подагре подтверждается изучением

многочисленных родословных. Характер наследования предполагается

доминантный. К этому же типу наследственных заболеваний относится

ксантинурия, сопровождающаяся повышенным выделением ксантина с мочой и

уменьшением количества мочевой кислоты в сыворотке и моче.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

С НЕВЫЯСНЕННЫМ ПЕРВИЧНЫМ

БИОХИМИЧЕСКИМ ДЕФЕКТОМ.

Подавляющее число моногенных наследственных болезней – это болезни с

неизвестным первичным биохимическим дефектом. Для многих из них

установлены те или иные обменные нарушения в

- 29 -

организме на уровне патологических метаболитов, однако, остаётся неясным

место обнаруживаемых биохимических отклонений в патогенезе болезни или

последовательность отклонений. В других случаях нет никаких сведений о

биохимических отклонениях в организме. Как правило, невыясненность

биохимической природы мутаций сопровождает патологию таких функций, для

которых остается до конца невыясненной их биохимическая основа. Это даёт

основание надеяться на раскрытие в будущем биохимической основы многих

мутаций, которые пока описываются на уровне клинических и

патологоанатомических проявлений. Ниже на нескольких нозологических формах

будет дано представление о моногенных болезнях этой группы.

МУКОВИСЦИДОЗ.

Это очень распространённая болезнь, с которой неизбежно имеют дело

педиатры. Она встречается с частотой 1:2500 новорождённых. Развивается уже

у новорождённых или детей раннего возраста, проявляясь преимущественно

лёгочной и кишечной патологией. Среди детей с хронической лёгочной

патологией муковисцидоз встречается в 20% случаев. Установлено, что в

основе патогенеза всех форм муковисцидоза лежит исходное наследственное

поражение экзокринных желез и железистых клеток организма: секретирующих

клеток бронхов, поджелудочной железы, кишечника, потовых желез и печени.

Общим моментом патологии желез внешней секреции является нарушение их

функций – выделение густого, изменённого по составу секрета. Это ведёт к

застойным изменениям в соответствующих органах, последующим воспалительным

и склеротическим процессам. В секретах организма при муковисцидозе

изменяется соотношение фракций его белково-углеводных компонентов;

наблюдается снижение реабсорбции электролитов в выводных протоках потовых

желез; поджелудочная железа не выделяет нужного количества фермента.

Природа отклонений в составе секретов является сложной. Учитывая

многообразие эндокринных желез, специфику их секреций и сложность состава

секрета, можно предполагать, что мутация касается не одного гена.

Различаются несколько форм

- 30 -

муковисцидоза. У новорождённых может развиться непроходимость кишечника,

обозначаемая как мекониальный илеус. Это проявление тяжёлой формы

муковисцидоза, встречающееся у 10-20% больных муковисцидозом новорождённых.

Патологические изменения в лёгких при муковисцидозе имеют место у 85-95%

всех больных и проявляются либо в преимущественно легочной форме этой

болезни, либо в смешанной лёгочно-кишечной форме. Заболевание начинается в

грудном возрасте, как острое воспалительное. В начале развивается острая

пневмония. В последующем пневмонии становятся повторными, затяжными и

хроническими. Обязательным компонентом патологии становятся бронхиты,

позднее развивается энфизема и пневмосклероз.

При кишечной форме муковисцидоза доминируют симтомы нарушения

пищеварительных функций поджелудочной железы и кишечника. Нарушенная

усвояемость пищи приводит к дистрофии. У 20% больных муковисцидозом в

клинической картине могут преобладать симптомы гепатита, жировой дистрофии,

а позже и билиарного цирроза печени. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-

рецессивному типу.

АХОНДРОПЛАЗИЯ.

Ахондроплазия (хондродистрофия). Из-за сниженной способности больных

иметь потомство в 80-95% случаев это заболевание связано с заново

возникающими мутациями. Как большинство доминантных мутаций, ахондроплазия

встречается редко. Это одна их наследственных болезней костной системы,

клиническая картина её обусловлена аномальным ростом и развитием хрящевой

ткани, главным образом в эпифизах трубчатых костей и оснований черепа.

Хрящевые зоны этих костей могут быть гипопластичными или аномально

гиперплазированными, результатом чего является резкое недоразвитие костей в

длину. О биохимической природе этой формы хондродистрофий ничего

неизвестно, если не считать сведений о различных отклонениях активности

ряда ферментов, значение которых остаётся пока неясным. Патология роста

костей определяет характерную клиническую картину, полностью

- 31 -

оформляющуюся в половозрелом возвасте:

1) низкий рост (до 120 см) при сохранении нормальной длины

туловища;

2) бугристая мозговая часть черепа, характерное лицо;

3) сильное укорочение верхних и нижних конечностей, особенно за

счёт бедренной и плечевой костей, деформированных и

утолщенных.

Ахондроплазия зачастую сочетается с пороками психики, нулевым уровнем

интеллекта и умственной отсталостью. Основа болезни – нарушение процесса

окостенения на границах эпифизов и диафезов костей. Ахондроплазия

представляет собой пример наследственной болезни с твёрдо установленным

доминантным типом наследования.

МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ

(МИОПАТИИ).

К ним относятся группа из нескольких поражений поперечно-полосатых и

гладких мышц, объединяемая общим патологическим проявлением –

дистрофическими, обычно прогрессирующими процессами в мышечных волокнах и

мышечной ткани в целом.

Гистологическое изучение биопсий мышц даёт картину глубоких

дистрофических изменений мышечных волокон, со специфическими особенностями

для разных форм миопатии. При электромиографических исследованиях

обнаружены характерные сдвиги в характеристике мышц. Первичный

биохимический дефект остаётся нераспознанным ни для одной из форм , хотя

установлены разнообразные сдвиги в метаболизме мышц с повышением содержания

в крови и моче некоторых ферментов и метаболитов. В основе развития

меопатий лежат нарушения обмена в мышечных клетках, изменение синтеза

нуклеиновых кислот, значительное преобладание ускоренного распада белков

мышц над изменённым их синтезом. Мышцы при миопатии истончены, часть

волокон замещена жировой тканью. Основные признаки миопатии – нарастающая

мышечная слабость симметричная атрофия мышц, снижение сухожильных

рефлексов, в поздних стадиях – деформация костей и суставов. Наследуется по

аутосомно-рецессивному и доминантному типам.

- 32 -

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Благодаря прогрессу медицинской генетики и расширению представлений о

характере наследования всевозможных заболеваний и влияний факторов внешней

среды на проявляемость мутантных генов, стали намного яснее пути лечения, а

самое главное – профилактика наследственных заболеваний.

Основные принципы лечения: исключение или ограничение продуктов,

превращение которых в организме в отсутствии необходимого фермента приводят

к патологическому состоянию; терапия замещения дефицитным в организме

ферментом или нормальным конечным продуктом искажённой реакции; индукция

дефицитных ферментов. Большое значение предаётся фактору своевременности

терапии. Терапию следует начинать до развития у больного выраженных

нарушений в тех случаях, когда больной рождается ещё фенотипически

нормальным. Некоторые биохимические дефекты могут частично компенсироваться

с возрастом или в результате вмешательства. В перспективе большие надежды

возлагаются на генную инженерию, под которой подразумевается направленное

вмешательство в структуру и функционирование генетического аппарата –

удаление или исправление мутантных генов, замена их нормальными.

Но самой важнейшей задачей медицинской генетики остается профилактика

наследственных заболеваний, своевременное предупреждение появления на свет

больных детей. Профилактики наследственных заболеваний осуществляется в

основном через медико-генетические консультации и областные диагностические

центры.

_______________________

- 33 -

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТАРАТУРЫ:

1. Н.П.Бочков, А.Ф.Захаров, В.И.Иванов.

“Медицинская генетика”.

Издание: Москва, “Медицина”, 1984 г.

2. Н.П.Соколов.

“Наследственные болезни человека”.

Издание: Москва, “Медицина”, 1965 г.

3. “Большая советская энциклопедия”, 2, 16, 17 тома.

Главный редактор А.М.Прохоров.

Издание: Москва

Издательство: “Советская энциклопедия”, 1974 г.

- 34 -

ПЛАН.

Введение._________________________________________________2 стр.

I. Хромосомные болезни.__________________________3 стр.

1. Классификация по типу мутаций.________________5 стр.

2. Факторы, вызывающие геномные и хромосомные

мутации.____________________________________7 стр.

3. Механизм нарушения развития при хромосомных

болезнях.____________________________________9 стр.

4. Примеры полисомных болезней:_______________10 стр.

а) полисомии по половым хромосомам;_________10 стр.

б) полные трисомии аутсом.___________________12 стр.

II. Генные болезни.______________________________14 стр.

1. Типы наследования генных болезней.___________14 стр.

2. Методы определения первичного биохимического

дефекта.___________________________________18 стр.

3. Болезни с выясненным биохимическим дефектом:21 стр.

а) болезни, связанные с нарушением углеводного

обмена;__________________________________24 стр.

б) болезни, связанные с нарушением обмена

липидов;_________________________________25 стр.

в) болезни, связанные с нарушением аминокислотного

обмена;__________________________________26 стр.

г) болезни, связанные с нарешением минерального

обмена;___________________________________27 стр.

д) болезни, связанные с нарушением пуринового и

пиримидинового обмена.___________________29 стр.

4. Наследственные болезни с невыясненным первичным

биохимическим дефектом:____________________29 стр.

а) муковисцидос;____________________________30 стр.

б) ахондроплазия;____________________________31 стр.

в) мышечные дистрофии._____________________32 стр.

Заключение.____________________________________33стр.

Список использованной литературы.______________34 стр.

- 1 -

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5