природы. В онкологической клинике интерферон стали применять сразу после

успешных экспериментальных исследований. Положительный терапевтический

эффект получен при включении лечения интерфероном в комбинированную терапию

больных различными злокачественными новообразованиями, в том числе раком

молочной железы. У 29 % больных раком молочной железы, получавших лечение с

применением интерферона, отмечена полная или частичная ремиссия.

В механизме противоопухолевого действия интерферона выделяют его

иммуномодулирующие свойства и непосредственное влияние на опухолевые

клетки. Получены данные о том, что интерферон стимулирует киллерную

активность Т-лимфоцитов, ЕКК и макрофагов, продукцию антител. Интерферон

также активирует неспецифические факторы противоопухолевой защиты. Прямое

действие его на клетки неоплазм связано со способностью тормозить

пролиферацию, влиять на взаимодействие стромы и опухоли, усиливать

экспрессию опухолеассоциированных антигенов. Кроме того, интерферон

оказывает различные биологические эффекты на организм. Практическое

значение могут иметь данные о том, что комбинированное применение ?- и ?-

интерферонов во много раз повышает их противоопухолевое действие.

Таким образом, применение интерферона в клинике было эффективно у

некоторых больных, но следует помнить, что необоснованная дозировка

препарата может привести к стимуляции опухолевого роста. Необходимы

дальнейшие исследования в целях оценки противоопухолевого действия

интерферона, разработки оптимальных доз и схем введения препарата,

рационального сочетания его с лучевой терапией и химиотерапией. Дальнейший

прогресс в этом виде иммунотерапии будет связан с получением

высокоочищенных препаратов интерферона на основе биотехнологии.

Деблокирующая терапия заключается в предотвращении (или замедлении)

образования сывороточных блокирующих факторов или элиминации их из

организма. Этот вид неспецифической иммунотерапии включает замену плазмы

(плазмаферез), отмывание аутологичных лейкоцитов, а также «деблокаду»

выработки антител против блокирующих антител. С помощью таких методов можно

добиться частичной регрессии опухолей и метастазов.

Пассивная иммунотерапия - вид терапии, при котором в организм вводят

извне готовые эффекторы противоопухолевых реакций (противоопухолевые

антитела, сенсибилизированные к антигенам клетки, ассоциированным с

опухолью).

Иммуноглобулинотерапия разработана раньше других методов, но занимает

в онкологической клинике небольшое место, если не считать широко

распространенной гемотрансфузионной терапии, которую в определенной степени

можно рассматривать как пассивную неспецифическую иммунотерапию ввиду того,

что больной получает с перелитой кровью готовые антитела к множеству

антигенов. Специфическая пассивная иммунотерапия разрабатывается пока

только в эксперименте и успехи ее зависят от выделения специфического

опухолевого антигена и, следовательно, от получения возможности выработки

специфических (в том числе моноклональных) антител. С помощью

противоопухолевых антисывороток удавалось достичь торможения или

предотвращения развития экспериментальных опухолей, чаще

вирусиндуцированных. Экспериментальные исследования по этой проблеме не

привели к значительным достижениям: эффект от лечения аллогенными и

гетерогенными антисыворотками был непостоянен и непредсказуем. Кроме того,

проведение иммуноглобулинотерапии иногда вызывало усиление опухолевого

роста у животных. Это препятствовало широкому внедрению специфической

пассивной иммунотерапии в клинику.

Адоптивная иммунотерапия. Различают неспецифическую и специфическую

адоптивную иммунотерапию. Первая рассчитана на увеличение возможностей

иммунокомпетентных клеток за счет перелитых донорских, вторая - на

разрушение опухоли в организме реципиента перелитыми лимфоцитами,

обладающими специфическими противоопухолевыми детерминантами.

Адоптивная (от англ. to adopt - усыновлять, присваивать) иммунотерапия

предусматривает инфузию в организм клеток или фракций этих клеток,

способных опосредовать цитолитическое действие на антигенизмененные или

чужеродные клетки. Этот вид иммунотерапии имеет преимущество перед активной

иммунотерапией, так как не требует иммунокомпетентности организма, что

очень важно при проведении ее у больных онкологическими заболеваниями, у

значительной части которых наблюдается выраженный иммунодефицит.

Местная иммунотерапия направлена на активацию иммунных реакций в самой

опухоли. Хорошо изученным методом является введение вакцины БЦЖ в узел

опухоли и в область, прилегающую к новообразованию. В опухолях,

инъецированных вакциной БЦЖ или остатком ее метанольной экстракции,

развивается воспалительная реакция с инфильтрацией моноцитами и

гистиоцитами, что приводит к дистрофическим и некротическим изменениям и

заканчивается образованием гранулярной ткани, замещающей опухолевую.

Комбинированная иммунотерапия. Развитие недостаточности иммунной

системы при росте злокачественных новообразований обусловливает

целесообразность двухэтапной иммунотерапии; I этап - иммунореабилитация, II

- активация клеточно-опосредованных противоопухолевых иммунных реакций.

Правомерность такого подхода к планированию иммунотерапии подтверждают

данные о том, что методы специфической или неспецифической иммунотерапии не

дают положительного эффекта у больных онкологическими заболеваниями на фоне

значительного ослабления иммунокомпетентности организма. Нарушения иммунной

системы при раке затрагивают функции клеток-эффекторов.

Разработаны различные варианты комбинированной иммунотерапии,

включающие введение левамизола, вакцины БЦЖ, опухолевых вакцин и других

иммуномодуляторов. Клинические исследования свидетельствуют о том, что

комбинация различных видов иммунотерапии более эффективна, чем каждый из

них в отдельности. Однако комбинированная иммунотерапия проводится еще

эмпирически. Определение оптимальных доз препаратов, последовательности

различных воздействий на иммунную систему, их длительности требуют много

усилий исследователей.

Иммуномодулирующая терапия рассчитана на повышение активности

эффекторных клеток иммунной системы. Однако при этом может развиться

блокирование функций иммунокомпетентных клеток сформировавшимися в

повышенных количествах антителами против опухолеассоциированных антигенов,

комплексами антиген - антитело, а также вследствие повышения активности

функций клеток-супрессоров. В таких случаях рекомендуется назначать

средства, способствующие выведению комплексов антиген - антитело из

организма: купренил (D-пеницилламин), спленин, унитиол и др. Повышать

эффективность полихимотерапии, лучевого лечения, снижать явления

интоксикации и кратковременно уменьшать содержание ЦИК можно проведением

гемосорбции угольными сорбентами.

Заключение.

Рак молочной железы является системным заболеванием, уже на ранних

стадиях связанным с нарушениями состояния иммунной системы. Прогрессирующий

рост опухоли сопряжен с нарастанием сдвигов клеточно-опосредованного и

гуморального иммунитета, с превалированием иммунодепрессирующих механизмов:

с активацией клеток-супрессоров, повышением уровня блокирующих факторов в

сыворотке крови, угнетением эндокринной функции тимуса, усилением

глюкокортикоидной функции коркового вещества надпочечников.

Важным аспектом лечения рака молочной железы является обычно

проводимое удаление регионарных лимфатических узлов. Имеются разные мнения

о роли регионарных лимфатических узлов при развитии рака молочных желез. С

помощью исследования активности лимфоцитов in vitro (РБТЛ на ФГА,

торможения миграции лейкоцитов в присутствии ассоциированных с опухолью

антигенов и др.), показано, что функциональная активность лимфоцитов

регионарных лимфатических узлов без метастазов значительно выше, чем клеток

периферической крови. Это различие особенно выражено в реакциях на

опухолевые антигены. На основании этого R. Ellies и соавторы (1975)

рекомендуют при I стадии рака молочной железы проводить лишь мастэктомию

без удаления регионарных лимфатических узлов.

Поиск информативных маркеров рака молочной железы пока не завершается

разработкой метода ранней специфической диагностики заболевания. Однако

определение некоторых из них в пораженных тканях гистохимическими методами

позволяет выявить даже единичную опухолевую клетку, что невозможно при

применении обычных исследований. Для каждой больной можно подобрать

индивидуально комплекс маркеров, который позволил бы объективизировать

оценку эффективности лечения, своевременно сигнализировал бы о развитии

рецидивов и метастазов.

С большими надеждами связаны исследования по разработке методов

специфической и неспецифической, активной и пассивной иммунотерапии. Данные

литературы последних лет подтвердили положение, выдвинутое Ж. Матэ о том,

что иммунотерапия может быть эффективна у больных, у которых удалена

основная масса опухолевых клеток.

Применение неспецифической активной иммунотерапии у больных раком

молочной железы позволяет не только улучшить непосредственные результаты

лечения, но и увеличить продолжительность безрецидивного периода и

выживаемость больных, подвергшихся радикальному лечению. Это является

основанием для более широкого использования и рационального комбинирования

средств, повышающих функциональную активность иммунной системы.

Список литературы.

1. Александер С. К. // Изучение мембранного антигена эпителиальных клеток

молочной железы человека как маркера для радиоиммунной коррекции рака

молочной железы. Сборник: Иммунологические аспекты диагностики

злокачественных новообразований. Москва, 1988.

2. Александров Н.Н., Григорович Н.А., Рисина Д.Я., Фрадкин С.З. //

Изучение иммунологической реактивности больных дисгормональными

гиперплазиями и раком молочной железы и влияние на нее некоторых видов

лечения. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

3. Боева М., Хаджикирова М., Дончев Т. // Изменение иммунного статуса у

больных раком молочной железы в процессе лечения. Сборник: Иммунология

опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

4. Виторган Ю.Е. // Клиническое применение иммунологических тестов при

ранних формах рака молочной железы. Сборник: Иммунологические аспекты

диагностики злокачественных новообразований. Москва, 1988.

5. Городилова В.В., Мандрик Э.В., Ермошина М.В. // Опухолеассоциированные

антигены из ткани рака молочной железы. Сборник: Иммунология опухолей.

Рига, "Зинатне", 1982.

6. Гриневич Ю.А., Каменец Л. Я., Билынский Б.Т., Лобода В.И. Иммунология и

иммунотерапия опухолей молочной железы. Киев, "Здоровья", 1990.

7. Закенфельд Г.К., Берзиня В.Ю., Лея Д.П. // Иммунокомпетентность

организма больных диссеминированными формами рака молочной железы при

полихимиотерапии. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

8. Коханова И.Д, Соркин Э.Е. // Иммуногистохимическое изучение некоторых

антигенов молочной железы человека. Сборник: Иммунологические аспекты

диагностики злокачественных новообразований. Москва, 1988.

9. Кочеткова В.А, Джубалиева С.К. // Иммунологический тест в диагностике

рака молочной железы. Сборник: Иммунологические аспекты диагностики

злокачественных новообразований. Москва, 1988.

10. Куницына Т.А., Еремина О.Ф. // Иммунокомпетентность организма больных

раком молочной железы в процессе лечения и реабилитации. Сборник:

Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

11. Мандрик Э.В., Островцев Л.Д., Куприянов А.А. // Иммунный ответ

организма больных раком молочной железы на оперативное удаление

опухоли. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

12. Летягин В.П., Лактионов К.П., Высоцкая И.В., Котов В.А. Рак молочной

железы. Москва, 1996.

13. Пол. У. Иммунология. Москва, "Мир", 1989.

14. Трапезников Н.Н., Кадагидзе З.Г., Купин В.И. // Исследование

показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных раком

молочной железы. Сборник: Иммунология опухолей. Рига, "Зинатне", 1982.

15. Уманский Ю.А., Гудим-Левкович К.А., Мосиенко М.Д., Евсеева А.И. //

Соотношение специфических и неспецифических показателей иммуного ответа

организма больных раком молочной железы. Сборник: Иммунология опухолей.

Рига, "Зинатне", 1982.

Страницы: 1, 2, 3