ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что

нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-

цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.

АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типов им-

мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-

цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-

тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток.

Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро-

дукции и усиление пролиферативной активности) может быть связана с

характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и

с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется корти-

колиберином.

Регуляция иммунного ответа тиротропином.

ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-

ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наибо-

- 9 -

лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-

та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,

к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо

присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через

Т-лимфоциты.

Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами

периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а

также в присутствии тиролиберина.

Регуляция иммунного ответа соматотропином.

СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-

на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-

лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление

генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-

ся после предварительной обработки их инсулином.

Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.

Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-

рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал

АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую

роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического

действия болкируют и его иммунологические эффекты.

В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин,

биологическая активность которого подобна окситоцину.

Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.

Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматоста-

тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют

важную роль в реакциях воспаления.

Обнаружено участие вещества p и соматостатина в развитии реакции

гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-

- 10 -

тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-

ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов. Физиологические кон-

центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и

циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин

оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие

реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни-

тет.

N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци-

тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-

кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а

соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред-

шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-

филами.

Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали

тесные контакты с Т-лимфоцитами.

Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным

полипептидом.

ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-

вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.

Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-

висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.

Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан-

тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как

налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-

оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи-

оидные рецепторы.

Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего

действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:

- 11 -

1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, полиморфноядер-

ных лейкоцитов и Т-клеток.

2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-

тами.

3. Влияние на тучные клетки.

4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.

5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.

6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и

ЕКК (естественных клеток-киллеров).

- 12 -

Биологически активные вещества головного мозга и регуляция

иммунного ответа.

Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти-

генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-

ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун-

ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-

зации различными антигенами индуцировать образование специфических

клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции

иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-

вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об

аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-

кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени.

Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве-

ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере,

части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),

делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-

ного мозга более реальной.

Гормональная регуляция иммунного ответа.

Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции

клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-

ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп-

торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро-

медиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих

агентов на функции иммунокомпетентных клеток.

Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.

Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, осо-

бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального

и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пу-

- 13 -

лов, участвующих в иммунологических реакциях.

Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-

вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-

шения Т- и В-клеток.

Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при-

сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в

клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-

зоне концентраций гормонов.

Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов,

во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-

ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы

пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от

способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-

вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-

ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,

необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.

Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо-

ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной

системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-

тающего миграцию лейкоцитов.

Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-

ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять угне-

тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток

иммунной системы.

Это свойство представляет существенный интерес в связи с возмож-

ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов, за-

щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-

тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-

кокортикоидных препаратов.

- 14 -

Гормоны половых желез и функции иммунной системы.

Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес-

кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы,

существование которых в лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра-

диохимическими методами.

Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение

массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв-

ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.

Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогенов на гумо-

ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс-

матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов

на гуморальный иммунный ответ. Довольно разноречивые результаты по-

лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.

Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез

и иммунологические процессы.

Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном

введении существенно изменяют функциональную активность иммунной

системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие

реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.

Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей-

коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции

лимфоцитов периферической крови человека.

Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия тире-

оидных гормонов на функции иммунокомпетентных клеток может играть

роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.

Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролифера-

тивной активности тимоцитов.

Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.

Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-

- 15 -

нии животным с нарушениями иммунного ответа, вызванного эксперимен-

тальным алаксоновым диабетом.

Нет полной ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап-

парата, обеспечивающего действие гормона на иммунологические функ-

ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу-

лину. Антигенная стимуляция приводит в появлению этих рецептором,

что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при-

обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для

этих рецепторов.

Важно заметить, что инсулин при экзогенном многократном примене-

нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что

создает дополнительную проблему в оценке механизмов их влияния на

иммунную систему.

Гормоны эпифиза и иммунный ответ.

Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на

иммунные процессы. Он стимулирует образование антителообразующих

клеток.

Введение гормона в организм полностью восстанавливает нарушение

иммунных реакций, наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз-

ванной сменой светового режима или блокатором бета-адренергических

рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт-

рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе-

нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться

в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.

Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.

Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептидной приро-

ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной

стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф-

фекты на метаболизм тканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин, окситоцин), с

- 16 -

другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны

периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос-

ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма

и функции различных клеток, в том числе клеток иммунной системы,

влияя не только через гормоны соответствующих периферических эндок-

ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на

иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре-

гуляция иммунного ответа".

Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной

систем в целостном организме.

Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточных эле-

ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов,

в том числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды.

Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в

иммунной системе (штриховые стрелки вниз), с другой - вызывают сти-

муляцию функций нейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх),

действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующие струк-

туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые

эффекторными клетками. Антиген, по-видимому, может активировать

нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им-

мунокомпетентных клеток. Вызванная антигеном активация нейроэндок-

ринных функций (или введение экзогенных гормонов) через специфичес-

кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функции как анти-

генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз).

Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-) зависят

от природы гормонов (медиатора), интенсивности гормонального сдвига

(или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.

- 17 -

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це-

лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.

Иммунодепрессивная терапия возникла в клинике в связи с транс-

плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при

врожденных иммунодефицитах. Иммунодепрссивная и стимулирующая тера-

пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного

ответа.

В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного

воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс-

кание средств направленного воздействия на главные регуляторные

клетки, на Т-хелперы и Т-супрессоры с нахождением путей их избира-

тельной активации или подавлением даст возмоность клинической меди-

цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два

типа клеток определяют активность развития всех вариантов иммунитета.

Основная задача иммунокоррекции - найти способы активации супрес-

сии не иммунной системы в целом, а отдельных ее звеньев.

- 18 -

Список использованных источников и литературы:

1. В.В.Абрамов. "Взаимодействие иммунной и нервной систем". - Но-

восибирск: Наука, 1988.

2. Р.В.Петров. "Иммунология". - М.:Медицина, 1987.

3. Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек. "Гормоны и иммунная система". -

Л.:Наука, 1988.

4. Ф.Маррак, Дж.Каплер. Т-клетка и ее рецепторы//"В мире науки",

N 4, апрель 1986.

5. Т.В.Половцева. Понятие о структуре и функциях иммунной систе-

мы//"Гематология и трансфузиология", N 3, апрель 1993.

Страницы: 1, 2