желчевыводящих путях, ортопедических операций, гистерэктомии. В то же время

Цефалоспорины 1-го поколения не рекомендуется назначать при колоректальных

операциях, аппендэктомии, в случае угрозы инфицирования

метициллинрезистентными штаммами S.aureus.

Цефалоспорины 2-го поколения

Цефалоспорины 2-го поколения, обладающие известной активностью в

отношении стафилококков и "неэнтерококковых" стрептококков, также оказывают

отчетливое бактерицидное действие на H.influenzae, M.catarrhalis,

N.meningitidis и N.gonorrhoeae. Отдельные препараты этой группы активны (in

vitro) против представителей семейства Enterobacteriaceae.

Рассматривая Цефалоспорины 2-го поколения, целесообразно выделять

истинные Цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол).

Последние в отличие от истинных цефалоспоринов недостаточно активны в

отношении стафилококков и стрептококков, но высокоэффективны против

некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и

особенно B.fragilis (табл. 5).

Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения

| |1 |2 |3 |4 |5 |6 |7 |8 |9 |

|Грамположительные микроорганизмы |

|St. aureus |$$$ |$$$ |$$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |

|Streptococci |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Enterococci |& |& |& |& |& |& |& |& |& |

|Грамотрицательные микроорганизмы |

|Haemophilus |$ |$ |$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|influenzae | | | | | | | | | |

|E.coli |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Klebsiella ssp. |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Serratia |$ |$ |$ |$ |$ |$ |$ |& |& |

|marcescens | | | | | | | | | |

|Proteus mirabilis |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Pseudomonas |& |& |& |& |& |& |& |& |& |

|aeruginosa | | | | | | | | | |

|Анаэробы |

|Clostridii |$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |$$ |& |& |

|Bacteroides |$ |$ |$ |$ |$$ |$$ |$$ |& |& |

|fragilis | | | | | | | | | |

|Примечание: |

|Парентеральные: |$$$ - очень |

|1. Цефамандол |хорошая |

|2. Цефоранид |$$- хорошая |

|3. Цефоницид (моноцид) |$- слабая |

|4. Цефуроксим (зиноцеф, |&- действие |

|кетоцеф) |отсутствует |

|5. Цефокситин | |

|6. Цефотетам | |

|7. Цефметазол | |

|Энтеральные | |

|8. Цефаклор (альфацет, | |

|цеклор) | |

|9. Цефуроксим аксетил | |

|(зиннат, цефтин) | |

Цефамандол (мандол) пригоден для парентерального введения. Он содержит

метилтиотетразольную группу, поэтому токсичен. Цефамандол высокоактивен в

отношении S.aureus, но подвергается гидролизной деградации под воздействием

ТЕМ-1, продуцируемой H.influenzae.

Цефуроксим (зинацеф) резистентен к действию бета-лактамаз H.influenzae,

N.gonorrhoeae, отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae

(E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Citrobacter freundii). Уступая

цефалоспоринам 1-го поколения в выраженности бактерицидного действия на

S.aureus, цефуроксим более активен в отношении S.pneumoniae и S.pyogenes.

Это единственный представитель цефалоспоринов 2-го поколения, проникающий в

цереброспинальную жидкость. Однако, согласно результатам сравнительных

исследований эффективности цефуроксима и цефтриаксона (цефалоспорин 3-го

поколения) при лечении менингита у детей, при применении цефуроксима

отмечались более длительный период бактериологического выздоровления и

более высокая частота побочных реакций.

Цефаклор (цеклор) предназначен для приема внутрь, его

фармакокинетические характеристики аналогичны таковым цефалексина. В

отличие от последнего цефаклор высокоэффективен в отношении H.influenzae,

M.catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis. Препарат разрушается под

действием бета-лактамаз, продуцируемых отдельными штаммами H.influenzae и

M.catarrhalis (ТЕМ-1 и Вго-1 соответственно).

Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения

Клиническое применение цефалоспоринов 2-го поколения. В связи с

выраженной активностью цефуроксима в отношении H.influenzae и

M.catarrhalis, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, а также

S.pneumoniae оправдано назначение препарата при внебольничной пневмонии.

Цефуроксим может быть использован также при лечении осложненных синуситов,

инфекционных заболеваний мягких тканей, неосложненных инфекций

мочевыводящих путей. Препарат эффективен при лечении менингита, вызываемого

H.influenzae, N.meningitidis и S.pneumoniae. Однако, учитывая тот факт, что

цефалоспорины 3-го поколения легче проникают в цереброспинальную жидкость и

проявляют более высокую антибактериальную активность в отношении

потенциальных возбудителей менингита, их считают препаратами выбора в

данной клинической ситуации.

Хотя спектр действия цефамандола близок к таковому цефуроксима, из-за

неудовлетворительных показателей фармакокинетики, низкой активности в

отношении H.influenzae и токсичности препарат редко применяют в клинической

практике.

Цефамандол и цефуроксим нецелесообразно назначать в рамках эмпирической

терапии нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, чаще

всего связываемых с Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp.,

P.aeruginosa. У этих микроорганизмов очень быстро вырабатывается

резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения вследствие индуцибельной

продукции хромосомных бета-лактамаз.

Цефокситин (мефоксин), цефотетан (цефотан) и цефметазол (цефметазон)

зарекомендовали себя как высокоэффективные препараты в лечении

интраабдоминальных инфекций, гинекологических заболеваний, смешанных

аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей, гнойных осложнений сахарного

диабета. Эти состояния чаще всего ассоциируются с грамотрицательными

факультативными микроорганизмами и анаэробами, прежде всего B.fragilis.

Однако в последние годы появились сообщения о распространении резистентных

к цефамициновым антибиотикам штаммов B.fragilis (около 15%). В связи с этим

при развитии угрожающих жизни инфекционных осложнений, обусловленных

B.fragilis, лечение цефокситином и другими цефалоспоринами может быть

начато только после определения чувствительности к ним возбудителя. В

случаях выделение резистентных к цефамициновым антибиотикам штаммов

B.fragilis предпочтение отдают метронидазолу и карбапенемам (имипенем,

циластатин).

Цефамициновые антибиотики не обладают высокой активностью против

S.aureus и достаточно быстро инактивируются бета-лактамазами,

продуцируемыми микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae. В связи с

этим нецелесообразно применять данные препараты при лечении нозокомиальных

инфекций. Подобно цефалоспоринам 1-го поколения цефамициновые антибиотики

не показаны в качестве профилактического средства при проведении

колоректальных операций и аппендэктомии.

Цефалоспорины 3-го поколения

С микробиологической точки зрения цефалоспорины 3-го поколения

характеризуются следующими признаками.

А. Выраженная антибактериальная активность против энтеробактерий,

включая мультирезистентные проблемные микроорганизмы (Serratia marcescens,

Proteus vulgaris). Впрочем неоправданно широкое использование в последнее

время "современных" цефалоспоринов, т.е. цефалоспоринов 3-го поколения,

обусловило драматичное распространение грамотрицательных микроорганизмов,

продуцирующих хромосомные бета-лактамазы, и их "вклад" в инфекционную

заболеваемость.

Б. Расширенный спектр действия в отношении грамотрицательных

микроорганизмов, включая P.aeruginosa и Citrobacter freundii. При этом,

однако, следует учитывать вариабельную чувствительность клинических

изолятов к данным антибиотикам.

В. Более сильное антибактериального действие на грамотрицательные

микроорганизмы у всех без исключения цефалоспоринов 3-го поколения по

сравнению с цефалоспоринами 1-го и 2-го поколений "соседствует" с заметно

более слабой активностью в отношении грамположительных кокков

(стафилококков) (табл. 6).

Таблица 6. Антимикробная активность цефалоспоринов 3-го поколения

| |1 |2 |3 |4 |

|Грамположительные микроорганизмы |

|St. aureus |$$ |$$ |$ |$ |

|Streptococci |$$$ |$$$ |$$ |$ |

|Enterococci |& |& |& |& |

|Грамотрицательные микроорганизмы |

|Haemophilus influenzae |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|E.coli |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Klebsiella ssp. |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Serratia marcescens |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Proteus mirabilis |$$$ |$$$ |$$$ |$$$ |

|Pseudomonas aeruginosa |& |& |$ |$$$ |

|Анаэробы |

|Clostridii |$ |$ |$ |$ |

|Bacteroides fragilis |& |& |& |& |

|Примечание: |

|1. Цефотаксим |$$$ - очень хорошая |

|2. Цефтриаксон (роцефин, |$$ - хорошая |

|лонгацеф) |$ - слабая |

|3. Цефоперазон (цефобид) |&- действие |

|4. Цефтазидим (фортум) |отсутствует |

Цефотаксим (клафоран) активен в отношении S.pneumoniae, S.pyogenes,

H.influenzae, Neisseria spp., умеренно активен в отношении S.aureus.

Препарат высокоэффективен против E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp.

и других представителей семейства Enterobacteriaceae, не продуцирующих бета-

лактамазы (Bush 1). Цефотаксим не проявляет клинически значимой

антипсевдомонадной активности (P.aeruginosa, несинегнойные псевдомонады).

Цефтриаксон (роцефин) характеризуется как самый активный цефалоспорин 3-

го поколения в отношении некоторых микроорганизмов - N.gonorrhoeae,

N.meningitidis, H.influenzae. Препарат обладает уникальными

фармакокинетическими характеристиками. В сравнении с большинством

цефалоспоринов, период полувыведения которых, определяющий кратность

введения, составляет 0,5-2 ч, у цефтриаксона этот показатель равняется 8 ч.

В связи с этим препарат можно вводить один раз в сутки.

Одно из основных требований, предъявляемых к антибиотикам, которые

используют при лечении менингита, - способность проникать через

гематоэнцефалический барьер. Если мягкая мозговая оболочка интактна, то

концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости относительно

невелика, однако при развитии менингита она значительно возрастает.

Содержание лекарственного вещества в цереброспинальной жидкости при этом

достигает 7-11% от его концентрации в сыворотке крови, что в 5-10 раз

превосходит минимальную ингибирующую концентрацию для актуальных

возбудителей гнойного менингита.

Далее перечислены цефалоспорины 3-го поколения с подчеркнутой

активностью в отношении P.aeruginosa.

Цефоперазон (цефобид): около 50% клинических изолятов синегнойной

палочки оказываются чувствительными к препарату. Цефоперазон проявляет

меньшую в сравнении с цефотаксимом активность в отношении грамположительных

кокков и грамотрицательных палочек. Препарат активно связывается с белками

плазмы, характеризуется относительно небольшим объемом распределения и,

Страницы: 1, 2, 3, 4