в Азербайджане; отдельные очаги описаны в Узбекистане, у бухарских евреев.
Больные талассемией имеют характерный башенный череп, кости его деформированы
и имеют вид «иголок ежа». Такие больные (ТТ) обычно не доживают до
десятилетнего возраста, гетерозиготы же (Тт) практически мало чем отличаются
от здоровых людей (тт).
Некоторые генные заболевания сцеплены с полом. Примером такого рода наследования
является гемофилия, агаммаглобулинемия, несахарный диабет, дальтонизм и
облысение.
В крови людей, страдающих гемофилией, нет компонента фибриногена,
необходимого для её быстрого свёртывания. У таких людей происходит потеря
большого количества крови даже при легких ранениях и незначительных операциях.
Рассматривая историю рода, в котором есть ген, вызывающий гемофилию, учёные
установили, что это заболевание передаётся потомству здоровыми женщинами, но не
передаётся мужчинами. А подвержены ему только они. Когда поражённый мужчина
женится на нормальной женщине, его дети и внуки от сыновей оказываются
здоровыми. Среди его внуков от дочерей часть мальчиков страдает гемофилией, в
то время как все девочки здоровы. Но некоторые из них имеют больных сыновей.
Наследование гемофилии подчинено закономерности передачи рецессивного признака,
сцеплённого с полом.
Другой широко распространённый у человека ген, сцеплённый с полом, вызывает
цветовую слепоту. Этот ген рецессивен по отношению к нормальному. Мужчины,
имеющие один ген дальтонизма, оказываются дальтониками, а женщины –
потенциальными носителями. Это объясняет гораздо большую частоту дальтоников
среди мужчин. Только в браке больных мужчин с женщинами, имеющими
соответствующий ген, могут рождаться девочки-дальтоники.
б) хромосомные мутации, их разнообразие и проявление в форме синдромов.
Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов, которые
могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом (синдром Дауна) или
половых хромосом (синдромы: Шерешевского – Тернера, Кляйнфельтера). Если
обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия. Например синдром
Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+).
Впервые открытие того, что синдромы врождённых пороков развития могут быть
обусловлены отклонениями в составе хромосом, произошло в 1959 г. на болезни
Дауна, клиническое описание которой было сделано ещё в прошлом веке. Открытие
последовало за разработкой к концу 50-х годов эффективных методов определения
числа и морфологии хромосом в клетках человека и млекопитающих.
Синдром Клайнфельтера – это группа клинически сходных отклонений в половом,
соматическом и психическом развитии, которые развиваются у индивидуумов
мужского пола при полных или частичных Х- или Y- полисомиях. Его суммарная
частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков.
Если одной хромосомы не хватает (46-1=45) – это моносомия. Если моносомия у
женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.
Часты синдромы Шерешевского - Тернера (частота 0,7 на 1000 новорожденных
девочек) и трипло-Х (1,4 на 1000 девочек). Клинические проявления синдрома в
виде отставания в росте, отклонений в строении лица, шеи и др. проявляются в
ранние годы, но основная симптоматика, выражающаяся в отсутствии развития или
недоразвития вторичных половых признаков, в первичной аменорее, развивается в
годы полового созревания. Взрослые пациенты бесплодны.
Наиболее частой из них и достаточно известной среди врачей и населения
является трисомия по хромосоме 21, или болезнь Дауна.
На втором месте по частоте находится трисомия по хромосоме
18, или синдром Эдвардса. Она встречается в 10 раз реже болезни Дауна, пороки
развития тяжелее; такие младенцы погибают
в основном на первом году жизни.
Ещё реже, с частотой 7:100 000, рождаются живые дети с трисомией по хромосоме
13 (синдром Патау). Очень редки также трисомии по аутосомам 8 и 9.
Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на организм,
чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций летально, в
связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности.
Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры (делеции)
вызывают хромосомные заболевания.
Синдромы, обусловленные делециями: 4р- (синдром Вольфа – Хиршхорна), 5р-
(синдром кошачьего крика), 9p-, 13q-, 18q-, 18r, 21q-, 22q-.
В качестве примера хромосомных мутаций приведём 5p – утрата короткого
плеча (p) 5-й хромосомы, или синдром «кошачьего крика» (название
обусловлено сходством плача ребёнка с мяуканьем кошки). Такой крик объясняется
не аномалией голосового аппарата, а нарушениями центральной нервной системы.
Для синдрома 5p характерны микрогнаитя (от греческого гнатос – челюсть)
и синдактилия, которые дополняют фенотипическую картину синдрома. У больных
отмечается понижение сопротивляемости к инфекциям, поэтому относительно часто
они умирают рано. Отягощающим фактором являются различные нарушения внутренних
органов (аномалии сердца, почек, грыжи и др.).
Делеция – утеря участка хромосомы. Условное обозначение: 5р- (пятая
хромосома, утрата в плече р).
в) геномные мутации и их последствия.
Геномные мутации – это полиплодия – у человека редкое явление. Описаны
редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно абортированных
эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с такими нарушениями
живут несколько дней.
5.Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата.
Факторы вызывающие возникновение мутаций. Факторами, вызывающими
(индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней среды:
температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная, так и
искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов.
Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения
генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.
Радиоактивным мутагенезом начали заниматься в 20-х годах нашего столетия. В
1925 г. советские учёные Г. С. Филиппов и Г. А. Надсон впервые в истории
генетики применили рентгеновские лучи для получения мутаций у дрожжей. Через
год американский исследователь Г. Меллер (в последствии дважды лауреат
Нобелевской премии), длительное время работавший в Москве, в институте,
руководимом Н. К. Кольцовым, применил тот же мутаген на дрозофиле.
Химический мутагенез впервые целенаправленно начали изучать сотрудник Н. К.
Кольцова В. В. Сахаров в 1931 г. на дрозофиле при воздействии на её яйца
йодом, а позже М. Е. Лобашов.
К химическим мутагенам относятся самые разнообразные вещества (алкилирующие
соединения, перекись водорода, альдегиды и кетоны, азотная кислота и её
аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов, красители,
обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда), инсектициды
(от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то лат. herba –
трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные вещества и
многие другие.
Генетически активные факторы можно разделить на 3 категории: физические,
химические и биологические.
Физические факторы. К их числу относятся различные виды ионизирующей
радиации и ультрафиолетовое излучение. Исследование действия радиации на
мутационный процесс показало, что пороговая доза в этом случае отсутствует, и
даже самые небольшие дозы повышают вероятность возникновения мутаций в
популяции. Повышение частоты мутаций опасно не столько в индивидуальном плане,
сколько с точки зрения увеличения генетического груза популяции. Например,
облучение одного из супругов дозой в пределах удваивающей частоту мутаций (1,0
– 1,5 Гй) незначительно повышает опасность иметь больного ребёнка (с уровня 4 -
5% до уровня 5 – 6%). Если такую же дозу получит население целого района, то
число наследственных заболеваний в популяции через поколение удвоится.
Химические факторы. Химизация сельского хозяйства и других областей
человеческой деятельности, развитие химической промышленности обусловили синтез
огромного потока веществ (в общей сумме от 3,5 до 4,3 млн.), в том числе таких,
которых в биосфере никогда не было за миллионы лет предшествующей эволюции. Это
означает прежде всего неразложимость и таким образом длительное сохранение
чужеродных веществ попадающих в окружающую среду. То, что было принято
первоначально за достижения в борьбе с вредными насекомыми, в дальнейшем
обернулось сложной проблемой. Широкое применение в 40 – 60-е годы
инсектицида ДДТ, относящегося к классу хлорированных углеводородов, привело
к его распространению по всему земному шару вплоть до льдов Антарктиды.
Большинство пестицидов обладает большой устойчивостью к химическому и
биологическому разложению и имеет высокий уровень токсичности.
Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами
генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической
природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее подробно.
В конце 30-х годов С, М. Гершензоном начаты исследования мутагенеза у дрозофилы
под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор установлен мутагенный эффект
многих вирусных инфекций и для человека. Аберрации хромосом в соматических
клетках вызывают вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита,
гриппа, гепатита и др.
6. Значение диагностики и лечение от наследственных болезней.
По мере развития медицины возможность выявления наследственных заболеваний
увеличивается. Этот фактор указывает на растущее значение медицинской генетики
и генетики человека. Меры, принятые при раннем выявлении наследственных
болезней, могут предотвратить их развитие. Диетологические меры позволяют
избежать патологических последствий, например при галактоземии,
фенилкетонурии и других наследственных болезнях обмена.
При диагностике наследственных заболеваний Н. П. Бочков с сотрудниками
рекомендует руководствоваться следующим:
1. Применять клинико-генеалогический метод, который
позволяет обнаруживать «семейные» болезни.
2. Часто к наследственным относятся заболевания,
повторяющиеся хронически и длительно не поддающиеся лечению, особенно в
детском возрасте.
3. На возможную наследственную форму заболевания
указывают редко встречающиеся специфические симптомы.
4. То же относится к патологическим изменениям многих
органов и систем.
Для многих наследственных заболеваний стала возможна так называемая
пренатальная (т. е. до рождения) диагностика. Это метод амниоцентеза,
который заключается в получении с помощью шприца 10-15 мл амниотической
жидкости, в которой находятся клетки плода. Так определяют соотношение
метаболитов, отражающих нормальное или патологическое состояние плода.
Культивируемые эмбриональные клетки используют для определения числа хромосом и
выявления возможных хромосомных аномалий.
Методы лечения:
Первый метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых
веществ в рацион. Примером могут служить диеты: при галактоземии, при
фенилкетонурии, при гликогенозах и т. д.
Второй метод – возмещение не синтезируемых в организме веществ, так
называемая заместительная терапия. При сахарном диабете используют инсулин.
Известны и другие примеры заместительной терапии: введение антигемофильного
глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и др.
Третий метод – удаление токсических продуктов обмена из организма.
Характерным примером может служить выведение меди при гепатолентикулярной
дегенерации с помощью пеницилламина, сульфида калия и других препаратов.
Четвёртый метод – медиеометозное воздействие, основная задача которого
оказать влияние на механизмы синтеза ферментов. Например, назначение
барбитуратов при болезни Криглера – Найара способствует индукции синтеза
фермента глюкоронил-трансферазы. Витамин В6 активизирует фермент
цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.
Пятый метод – исключение из употребления лекарств, как, например,
барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Шестой метод – хирургическое лечение. Прежде всего это относится к новым
методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки сердца и
сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и деформации).
Медико-генетичесое консультирование – это сложный процесс, требующий от
консультанта всесторонней подготовки по генетике и по теории вероятности, так
как он сталкивается с решением многих разнообразных генетических задач. Кроме
того, консультант должен иметь опыт в области клинической медицины и хорошо
знать наследственную патологию в связи с необходимостью уточнять диагноз
наследственного заболевания. Наконец, консультант должен быть высокогуманен и
принципиален в отношении позиций различных категорий пациентов, так как в
процессе консультирования возникает множество морально-этических проблем.
6.Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных
заболеваний.
Медико-генетические консультации – один из видов специализированной
медицинской помощи, суть которой состоит в диагностике наследственных
заболеваний, в прогнозировании вероятности рождения больного ребёнка и
помощи семье в принятии решения о деторождении.
Основные задачи медико-генетического консультирования включают:
1. установление точного диагноза наследственного заболевания;
2. определение типа наследования заболевания в данной семье;
3. расчёт риска повторения болезни в семье;
4. определение наиболее эффективного способа профилактики;
5. объяснение обратившимся смысла собранной и проанализированной
информации, медико-генетического прогноза и методов профилактики.
В Костроме создана медико-генетическая консультация при центре репродукции и
планировании семьи (ул. Свердлова).
Здесь ведут приём специалисты: врач-генетик, врач-гинеколог, врач-андролог,
врач-психолог, есть там и лаборатория.
В медико-генетические консультации обращаются чаще всего молодые супруги, в
родословной которых были случаи рождения детей с разными аномалиями. Врач-
генетик на основе генеалогического метода попытается установить, является ли
названное заболевание наследственным. Далее он определит тип наследования
признака (если аномалия наследственна): аутосомно-доминантный, аутосомно-
рецессивный, сцеплённый с полом; или характерный синдром при хромосомных
изменениях в генотипе.
Затем врач рассчитает риск рождения ребёнка с аномалией. Степень риска
рождения наследственно отягощённого ребёнка считается низкой от 0 до 5%,
средней степени – до 12%, более 12% – высокой. При низкой степени риска врач
рекомендует рождение ребёнка, при высокой – рекомендует воздержаться от
деторождения.
При средней степени риска врач рекомендует женщине обратиться в медико-
генетическую консультацию после наступления беременности для постановки
диагноза плоду (метод пренатальной диагностики).
Методы ультрасонографии или ультразвукового скеннирования можно обнаружить у
развивающегося плода нарушения анатомического строения органов и общих
пропорций тела. Этим методом выявляют пороки развития опорно-двигательной
системы. Раннее выявление таких аномалий как: мозговая грыжа, гидроцеоралия
даёт возможность произвести аборт по медицинским показаниям и предотвратить
рождение явно неполноценного ребёнка.
Внутриутробная диагностика возможна так же и с использованием метода
амниоцентеза. С помощью шприца из матки производят забор небольшого
количества аминотической жидкости вместе с живыми клетками плода, которые
всегда в ней присутствуют. После культивирования этих клеток на искусственных
питательных средах в них можно изучить кариотип и выявлять хромосомные и
геномные мутации, определять пол плода, что важно для прогноза в отношении
сцеплённого с полом наследования. Если обнаружится тяжёлая патология, врач
рекомендует искусственное прерывание беременности.
Грегор Мендель (1822-
Альбинос.
Хромосомы.
Хромосомы
Тест на дальтонизм
ЛИТЕРАТУРА
1. Ауэрбах Ш. Наследственность. – М., 1969.
2. Бадалян Л.О. Наследственные болезни у детей. - М., 1971.
3. Большая советская энциклопедия. Т. 7.- М., 1972.
4. Бочков Н.П. Генетика и медицина. – М., 1979.
5. Бочков Н.П. Генетика человека (Наследственность и
патология). – М., 1978
6. Дубинин Н.П. Генетика и человек. – М., 1978.
7. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. – М., 1989.
8. Карузина И.П. Учебное пособие по основам генетики. – М.,
1980.
9. Киселёва З.С. Генетика. – М., 1983.
10. Козлова С.И. наследственные синдромы и медико-генетическое
консультирование. – М., 1996.
11. Мюнтцинг А. Генетика. – М., 1967.
12. Полканов Ф.М. Мы и её величество ДНК. – М., 1968.
13. Фролов И.Т. Мендель, менделизм и диалектика. – М., 1972.
14. Шевцов И.А. Популярно о генетике. – Киев, 1989.
15. Encarta ’95. Компакт диск.
16. Encyclopaedia Britannica CD ’99 Компакт диск.
Страницы: 1, 2, 3
|