(например, герпетического энцефалита, гепатита, генерализованной инфекции),

реже сопровождаются общими клиническими проявлениями, чем при первичной

инфекции. Отчасти это объясняется тем, что заболевание развивается на фоне

имеющегося специфического иммунитета.

Механизмы реактивации герпетической инфекции изучены недостаточно. Тем не

менее имеющиеся факты свидетельствуют о том, что реактивация латентного ВПГ в

значительной степени связана с нарушениями защитных иммунных механизмов.

Реактивация латентного ВПГ у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами

- наиболее наглядное подтверждение ведущей роли иммунной системы в патогенезе

хронической рецидивирующей герпетической инфекции. Более того, в клинической

практике следует учитывать, что герпес - вторичное иммунодефицитное

заболевание. Существует мнение, что клеточный иммунитет является ведущим

фактором, обеспечивающим предупреждение развития заболевания. Значение его в

устойчивости к ВПГ особенно четко прослеживается при врожденных дефектах Т-

системы иммунитета, тимэктомии, иммунодепрессантной и лучевой терапии.

Реактивация ВПГ и возникновение рецидивов обычно связаны с наслоившимися

бактериальными и вирусными инфекциями, охлаждением, переутомлением,

воздействием солнечных лучей, удалением зубов. Так, например, по нашим

данным, полученным при анализе материалов клиники глазных болезней Минского

государственного медицинского института с 1978 по 1984 год, частота рецидивов

герпетических кератитов значительно увеличивается в период эпидемий гриппа, а

также на фоне роста заболеваемости острыми респираторными вирусными

инфекциями. Реактивирующее действие ультрафиолетовых лучей на ВПГ связывают с

высвобождением в коже простагландинов. К факторам риска относят травмы,

оперативные вмешательства, изменения, связанные с менструальным циклом и

беременностью, эмоциональные стрессы и др.

Изучение взаимодействий между нервной и иммунной системами показало,

например, что механизмы защиты организма всегда ослабевают при подавленном

моральном состоянии, и, следовательно, создаются условия для .возможной

реактивации латентного ВПГ.

Таким образом, анализ приведенных данных свидетельствует о сложности

патогенеза герпетической инфекции и недостаточной изученности ведущих

механизмов, ответственных за формирование латентной формы инфекции и

реактивацию ВПГ с развитием бессимптомных и клинически манифестных форм

герпеса.

1.2.4. Лабораторная диагносттика.

ВПГ является одним из немногих вирусов, для выявления этиологической роли

которого в инфекционных заболеваниях используются все лабораторные

диагностические реакции - от цитологических исследований до молекулярно-

биологических ме­тодов. Важное значение этого вируса в патологии человека и

его возможная ассоциация с некоторыми формами рака у людей (РШМ), а также

использование в современной клинической практике химиотерапевтических средств

для лечения герпеса - все это продолжает являться важным стимулом для

разработ­ки все новых диагностических приемов.

Как и с другими лабораторными тестами преимущества имеют те, которые

отличаются быстротой, специфичностью и чувствительностью в выявлении ВПГ. В

то же время при интер­претации результатов вирусологических исследований

возникает много трудностей. Это связано с целым рядом факторов:

1. антигенной, биологической вариабельностью изолятов ВПГ;

2. раз­личными клинико-патологическими проявлениями герпеса, что

обусловлено состоянием больного (например, особенностями те­чения герпеса у

новорожденного или при иммунодефицитных со­стояниях организма);

3. субклиническим течением заболевания у большинства больных.

Эффективность лечебных и противоэпидемических мероприятий при герпетической

инфекции зависит от своевременной ее диагностики. Клиническая

дифференциальная диагностика герпетических поражений различной локализации в

связи с широким спектром проявлений данной инфекции остается актуальной и

важной задачей для практических врачей самых разных специальностей. Ключевое

значение для решения названных проблем приобретают лабораторные методы и

прежде всего методы экспресс-диагностики.

В зависимости от направленности поиска тех или иных признаков герпетической

инфекции в клиническом материале эти методы условно можно подразделить на

три группы :

1) методы обнаружения и выделения инфекционного ВПГ;

2) методы выявления вирусных частиц или их компонентов;

3) методы обнаружения антител к ВПГ.

При этом следует помнить, что качество результатов диагностических исследований

определяется в основном сроками взятия проб после начала заболевания и во

многом зависит от техники сбора, соблюдения условий первичной обработки

материалов, а также от взаимодействия врачей разных специальностей

(клиницистов, вирусологов, эпидемиологов) при обследовании больного. Так,

частота выделения вируса наиболее высока в случае взятия материалов на

исследование в ранние сроки с момента заболевания и транспортировки их в

короткие сроки в оптимальных условиях (при 40С, в среде со

стабилизирующими веществами - 0,5%-ный желатин или 0,5%-ный альбумин бычьей

сыворотки). Выбор конкретных методов диагностических исследований определяется

характером течения инфекции. локализацией герпетических поражений.

1.3. Поражение нервной системы.

Нейротропизм ВПГ обусловливает развитие различных поражений центральной и

периферической нервной системы (ЦНС и ПНС). Комплексные клинико-

вирусологические, иммунологические и морфологические исследования выявили

широкий спектр проявлений и диапазон выраженности герпетических поражений

нервной системы.

В зависимости от преимущественной локализации патологического процесса

выделяют:

1) локализованные поражения ЦНС;

2) локализованные поражения ПНС;

3) сочетанные поражения ЦНС и ПНС;

4) сочетанные поражения нервной и других систем организма.

В зависимости от характера течения процесса выделяют острое, подострое и

хроническое (или рецидивирующее) течение. В последние годы высказывается

предположение о том, что подострое и хроническое течение следует

рассматривать как медленную форму герпетической инфекции ЦНС.

При герпетической инфекции нервной системы заболевание может протекать в виде

полиганглионеврита (черепного, сакрального, черепно-сакрального), радику-

логанглионеврита, полирадикулоганглионеврита, вегетативного

полиганглионеврита, менингита, энцефалита (менингоэнцефалита), миелита,

(менингомиелита), а также в виде психических заболеваний. Отдельными

исследователями высказывается предположение о возможной этиологической роли

ВПГ в развитии рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза,

эпилепсии, шизофрении и др.

К числу самых тяжелых проявлений герпетической инфекции нервной системы

относятся поражения ЦНС - энцефалиты и энцефаломиелиты, сопровождающиеся

высокой летальностью и инвалидизацией выживших больных. В США на долю

герпетических энцефалитов приходится от 10 до 20% всех случаев вирусных

инфекций ЦНС, что составляет 2,3 случая на 1 миллион населения в год. Случаи

заболевания регистрируются равномерно в течение года. В зависимости от

возраста больного выделяют 2 пика заболеваемости: в возрасте 5-30 лет и свыше

50 лет. При этом считают, что ВПГ первого типа является этиологической

причиной заболеваний в 95% случаев.

В большинстве случаев герпетические поражения ЦНС протекают в виде слабо

выраженного диффузного энцефалита, герпетического менингита, малых или

субклинических форм инфекции. Течение этих заболеваний относительно

доброкачественное и диагностируется на основании данных вирусологических

исследований. Со временем у таких больных могут развиваться хронические

нервные заболевания, психические расстройства. Реже герпетические поражения

протекают в виде тяжелых энцефалитов, среди которых можно выделить три формы:

1) диссеминированные диффузные менингоэнцефалиты (заболевание в основном

наблюдается у новорожденных при генерализации первичной герпетической

инфекции);

2) острые коматозные энцефалиты у детей;

3) очаговые поражения ЦНС у взрослых.

Клиника герпетических энцефалитов весьма схожа с клиникой других вирусных

энцефалитов. Однако характерная черта некротического энцефалита - бурное

течение и неблагоприятный исход. Заболевание в первые дни расценивается как

респираторная вирусная инфекция. В последующем клиническая картина

развивается быстро. Повышается температура, появляются общемозговые симптомы:

интенсивные головные боли, вялость, апатия, дезориентация во времени и

пространстве с нарушением сознания, вплоть до коматозного состояния и

генерализованных некупируемых судорог.

Энцефалиты, вызванные ВПГ, имеют неблагоприятное течение и дают смертельные

исходы в 50-90% случаев. Смерть может наступить на 7-20-й день болезни.

Описан случай, когда смерть наступила через год от начала заболевания и была

обусловлена подострым или рецидивирующим характером течения процесса.

Остаточные явления, часто в виде тяжелых поражений ЦНС., остаются примерно у

50% переболевших.

Герпетический энцефалит у детей, как правило, протекает с бурной

энцефалитической реакцией, почти обязательными судорогами и нарушением

сознания. Меннигеальный синдром выражен относительно слабо, лишь в отдельных

случаях наблюдается умеренная воспалительная реакция. Не отмечается прямой

зависимости между выраженностью общеинфекционных проявлений и глубиной

энцефалитических нарушений. Нормализация температуры еще не свидетельствует о

регрессе инфекционного процесса. Раннее развитие коматозного состояния -

неблагоприятный признак.

Патогенез герпетических энцефалитов в разных возрастных группах также

различен. Так, у детей и молодых людей герпетический энцефалит- результат

первичной инфекции. При этом экзогенный вирус проникает в ЦНС по нервным

волокнам из первичного очага (например, по ольфакторному пути). В то же время

большинство взрослых к моменту развития герпетического энцефалита имеют

клинические или серологические признаки герпетической инфекции с поражениями

различной локализации (например, кожи или слизистых), У этих больных

поражение ЦНС может быть следствием реактивации латентного ВПГ и его

последующего проникновения в ЦНС по нервным волокнам из первичного очага

инфекции, длительное время находящегося в латентном состоянии непосредственно

в ЦНС.

Диагностика герпетических поражений ЦНС и ПНС наиболее сложна. Она

основывается на комплексном обследовании больного с целью выделения ВПГ из

спинномозговой жидкости или биоптата мозга и на обнаружении внутримозгового

синтеза антител к ВПГ, прежде всего вирусспецифических иммуноглобулинов, или

нарастания титра антител к ВПГ в динамике заболевания.

Для ранней диагностики герпетического энцефалита наряду со специфическими

методами экспресс-диагностики рекомендуется использовать неинвазивные пара-

клинические методы исследования - электроэнцефалографию и компьютерную

томографию.

Рис. 1. Схема структуры вириона ВПГ (гликопротеиды внешней оболочки): gB -

ответствен за инфекционность; g.D - ответствен за инфекционность и индукцию

нейтрализующих антител; gC - связывается с СЗb компонентом комплемента; gE -

связывается с Fc - фрагментом иммуноглобулинов класса G; gG - по-видимому,

ответствен за специфический серологический ответ (так как имеет небольшую

перекрестную реактивность у ВПГ первого и второго типов); VP5 -

основной белок капсида; VR16 - входит в состав оболочки; ДНК - геном

ВПГ

ГЛАВА 2. Методика исследований.

2.1. Гистологические препараты.

В работе использовались препараты головного мозга (лобный полюс поле 4). Для

получения подобных препаратов используется два основных метода изготовления

срезов: заливка мозга в парафин и замораживание. Так как мозг содержит от 70

( в волокнах ) до 80% воды ( в клетках ), то его нужно обезвоживать, заменяя

воду заливочным материалом. Для удаления воды можно использовать соединения,

обладающие большим сродством к ней ( например, этанол ). Чтобы свести

повреждение ткани до минимума, эти соединения используют в возрастающих

концентрациях. Тем не менее при обработке мозг уменьшается в объеме почти на

7%.

Затем переходят к просветлению и пропитыванию тканей. Для просветления

используют вещества, смешивающиеся как с парафином, так и со спиртом,

например ксилол, в который помещают кусочек ткани, вынув его из спирта; при

этом ткань несколько раз переносят в свежие порции ксилола, пока весь спирт

не замещается ксилолом. Затем ткань помещают в жидкий парафин, в котором она

остается до тех пор, пока весь ксилол не будет замещен парафином; этот этап

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5